本文關(guān)鍵詞：激活素A和脂多糖對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的活化作用及其機(jī)制研究

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【摘要】：激活素A屬于轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）超家族成員之一，由于其具有抑制細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖（LPS）活化巨噬細(xì)胞作用，又被稱作免疫抑制素P（restrictin-P）。本研究室前期研究證實(shí)，LPS可以刺激巨噬細(xì)胞活化并產(chǎn)生高水平激活素A，激活素A又可以抑制LPS活化巨噬細(xì)胞功能，但激活素A抑制LPS活化巨噬細(xì)胞功能的機(jī)制尚不明確。因此，本研究通過體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步探討激活素A和LPS對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活性的影響及其可能的作用機(jī)制。 1.激活素A和LPS對體外培養(yǎng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活性的影響 本研究首先檢測了巨噬細(xì)胞分泌和吞噬功能。結(jié)果顯示，LPS能明顯促進(jìn)體外培養(yǎng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌IL-1β、IL-10、TNF-α和NO；激活素A能促進(jìn)IL-10和NO分泌，而對IL-1β、TNF-α分泌無明顯影響。激活素A和LPS聯(lián)合作用時，能抑制LPS活化小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌IL-1β、IL-10、TNF-α和NO。激活素A和LPS單獨(dú)作用時，均能促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬活性；但聯(lián)合作用時，激活素A同樣能抑制LPS活化小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬活性。 為了探討激活素A調(diào)控活化巨噬細(xì)胞的機(jī)制，研究檢測了巨噬細(xì)胞表面TLR2、TLR4及CD14表達(dá)水平。結(jié)果顯示，LPS能明顯上調(diào)體外培養(yǎng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞表面TLR2、TLR4和CD14表達(dá)，而激活素A對TLR2、TLR4和CD14表達(dá)幾乎沒有影響。但二者聯(lián)合作用時，激活素A能明顯下調(diào)LPS活化巨噬細(xì)胞表面TLR4表達(dá)，而對TLR2及CD14表達(dá)沒有明顯的抑制作用。 2.激活素A和LPS在體內(nèi)對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活性的影響 由于機(jī)體接觸抗原異物活化巨噬細(xì)胞都發(fā)生在體內(nèi)，所以，為了確定在體內(nèi)激活素A和LPS對巨噬細(xì)胞功能的調(diào)控，實(shí)驗(yàn)通過體內(nèi)活化巨噬細(xì)胞，，繼續(xù)對體外明顯變化的指標(biāo)進(jìn)行檢測。研究發(fā)現(xiàn)，LPS單獨(dú)作用時小鼠腹腔液中IL-10、TNF-α和NO水平明顯升高，激活素A對TNF-α水平?jīng)]有明顯影響。聯(lián)合作用時，激活素A則能顯著抑制LPS誘導(dǎo)的IL-10、TNF-α和NO產(chǎn)生。激活素A和LPS在體內(nèi)也能促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬活性；但聯(lián)合作用時，激活素A也表現(xiàn)出抑制LPS活化小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬活性。LPS在體內(nèi)也能夠明顯上調(diào)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞表面TLR2、TLR4及CD14表達(dá)，激活素A則能明顯下調(diào)LPS活化小鼠腹腔巨噬細(xì)胞表面TLR4的表達(dá)，而對TLR2及CD14的表達(dá)沒有明顯的抑制作用。 綜上所述，激活素A在體外、體內(nèi)均能直接刺激巨噬細(xì)胞活化，但其刺激活化的巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子與LPS活化巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子不同，可能與二者活化的巨噬細(xì)胞類型有關(guān)。另一方面，激活素A在體外、體內(nèi)均能抑制LPS活化巨噬細(xì)胞功能，同時顯示激活素A能抑制LPS活化巨噬細(xì)胞表達(dá)TLR4，提示激活素A可能通過抑制LPS-TLR4途徑下調(diào)LPS活化巨噬細(xì)胞功能。上述研究提示，激活素A可能在炎癥應(yīng)答早期通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)機(jī)體防御能力，而在炎癥應(yīng)答晚期通過抑制巨噬細(xì)胞過度活化，防止組織損傷，在巨噬細(xì)胞參與的炎癥應(yīng)答調(diào)控中具有極其重要的意義。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R392

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1170638