本文關(guān)鍵詞：慢性應(yīng)激對(duì)海馬功能和結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱(chēng)影響

  更多相關(guān)文章： 慢性應(yīng)激 大鼠 海馬 不對(duì)稱(chēng) Gap-43

【摘要】：目的：構(gòu)建慢性不可預(yù)見(jiàn)應(yīng)激大鼠模型，從功能（主要為行為表現(xiàn)）、結(jié)構(gòu)以及功能蛋白分子表達(dá)三方面，系統(tǒng)地探討慢性應(yīng)激對(duì)海馬（功能和結(jié)構(gòu)）的不對(duì)稱(chēng)影響，并進(jìn)一步探討其可能的機(jī)制。 方法：雄性Sprague-Dawley大鼠，篩選后無(wú)差異地分為對(duì)照組（n=12）和慢性應(yīng)激組（n=12），采用給予大鼠5周慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激（CUMS）的方法建立慢性應(yīng)激模型。觀測(cè)模型建立期間大鼠體重變化并采取曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)觀測(cè)大鼠焦慮水平、活動(dòng)能力和探索能力等行為指標(biāo)，考察慢性應(yīng)激模型是否建立成功。海馬空間認(rèn)知功能通過(guò)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和Y迷宮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，探討慢性應(yīng)激對(duì)動(dòng)物空間線索信息的獲得、保持和提取能力（學(xué)習(xí)和記憶能力）的影響。行為實(shí)驗(yàn)后，進(jìn)一步研究慢性應(yīng)激對(duì)兩腦半球左右海馬的影響，主要為神經(jīng)元的形態(tài)和數(shù)量變化，并采用免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)神經(jīng)元自噬水平。同時(shí)采用蛋白免疫印跡方法，檢測(cè)左右兩側(cè)海馬功能蛋白Gap-43蛋白表達(dá)的變化。 結(jié)果：1、慢性應(yīng)激對(duì)大鼠空間認(rèn)知功能的影響：模型組大鼠的體重增長(zhǎng)受到抑制，曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中模型組大鼠行進(jìn)距離、站立次數(shù)、穿越中央格次數(shù)均顯著減少，表明本研究慢性應(yīng)激大鼠模型建立成功。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中，模型組大鼠逆轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)的潛伏期延長(zhǎng)，逆轉(zhuǎn)測(cè)試階段目標(biāo)象限的停留時(shí)間較對(duì)照組顯著減少，距平臺(tái)所在位置平均距離增加；Y迷宮實(shí)驗(yàn)中，模型組大鼠在新異臂的停留時(shí)間和穿越次數(shù)均較對(duì)照組少，，且差異顯著。 2、慢性應(yīng)激對(duì)大鼠海馬結(jié)構(gòu)的影響：對(duì)照組大鼠的海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞清晰飽滿(mǎn)，分布緊密規(guī)則；而模型組大鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞層較薄，樹(shù)突萎縮，細(xì)胞間隙增大，細(xì)胞胞體縮小，排列稀疏紊亂，細(xì)胞數(shù)減少。對(duì)照組大鼠的海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞排列整齊，細(xì)胞質(zhì)染色深；而模型組大鼠海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞排列稀疏散亂，細(xì)胞間隙增大，細(xì)胞質(zhì)染色淡，細(xì)胞數(shù)量減少。對(duì)照組大鼠的海馬DG區(qū)顆粒細(xì)胞清晰完整，分布面積大且排列密集；而模型組大鼠海馬DG區(qū)顆粒細(xì)胞除部分有些許變性外，大部分與對(duì)照組無(wú)異。與對(duì)照組相比，模型組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)減少，并且慢性應(yīng)激后，模型組大鼠海馬右側(cè)CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)量顯著小于左側(cè)；同時(shí)，模型組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元數(shù)量減少，左右兩側(cè)CA1區(qū)的細(xì)胞數(shù)均顯著小于對(duì)照組；然而相較于對(duì)照組，模型組大鼠在海馬DG區(qū)上神經(jīng)元數(shù)量卻并未發(fā)生顯著變化。 3、慢性應(yīng)激對(duì)大鼠海馬功能蛋白GAP-43蛋白表達(dá)的影響：與對(duì)照組相比，模型組大鼠右側(cè)海馬Gap-43蛋白表達(dá)上調(diào)，左側(cè)海馬無(wú)顯著變化；同時(shí)模型組右側(cè)海馬蛋白表達(dá)水平顯著高于左側(cè)。 結(jié)論： 1、慢性應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠空間學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知功能損傷與海馬神經(jīng)元形態(tài)及數(shù)量改變有關(guān)； 2、慢性應(yīng)激導(dǎo)致模型組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元形態(tài)及數(shù)量發(fā)生不對(duì)稱(chēng)性改變，表明慢性應(yīng)激可能存在對(duì)大鼠右側(cè)海馬特異性損傷的現(xiàn)象； 3、慢性應(yīng)激導(dǎo)致模型組大鼠海馬CA1、CA3區(qū)神經(jīng)細(xì)胞自噬水平提升，表明慢性應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠海馬CA1、CA3神經(jīng)元形態(tài)及數(shù)量發(fā)生改變可能與自噬有關(guān)，但不存在偏側(cè)化損傷的現(xiàn)象； 4、功能蛋白Gap-43參與了慢性應(yīng)激對(duì)模型組大鼠海馬CA1、CA3區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的影響過(guò)程，并出現(xiàn)不對(duì)稱(chēng)現(xiàn)象。
【學(xué)位授予單位】：浙江理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 桑倩;慢性應(yīng)激對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶影響機(jī)制的研究[D];浙江理工大學(xué);2010年

本文編號(hào)：1161866