發(fā)布時間：2017-11-05 18:20

  本文關鍵詞：從cAMP-CREB-BDNF信號通路研究百事樂膠囊對抑郁模型大鼠海馬神經再生的影響

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【摘要】：目的：觀察百事樂膠囊對慢性應激抑郁模型(CUMS)大鼠行為、海馬病理結構的影響；研究百事樂膠囊調節(jié)CUMS大鼠神經再生的分子機制；采用阻斷劑技術,初步研究百事樂膠囊調節(jié)抑郁癥海馬神經再生的靶點。 方法：將SD大鼠隨機分為7組,即空白對照、假手術、CUMS、氟西汀(5.4mg/kg)、百事樂膠囊(2.88g/kg、K252a組、百事樂+K252a組,造模同時氟西汀、百事樂組灌胃給藥,連續(xù)21天；百事樂+K252a、K252a組每周給予一次海馬微量注射,且百事樂+K252a組同時灌胃百事樂膠囊21天；于實驗的第21天測定各組大鼠體重變化率,Open-field、1%蔗糖偏食度、Morris水迷宮、腎上腺指數的變化；HE染色觀察各組大鼠海馬CA3、DG區(qū)神經元的病理改變；免疫組化檢測海馬CA3、DG區(qū)PKA、BDNF、CREB蛋白的表達；RT-PCR檢測海馬BDNF、CREB基因的表達；Wesern-blotting技術檢測海馬PKA、BDNF、CREB蛋白的表達。 結果：①行為學：與空白組比較,CUMS大鼠于第21天時體重增長率、蔗糖偏食度、水平及垂直活動次數降低,腎上腺指數增高,平臺、目標象限潛伏時間延長(P0.01或P0.05)。與模型組比較,百事樂膠囊組、氟西汀組可顯著改善動物的上述癥狀(P0.01或P0.05)。海馬內微量注射K252a后表現出與CUMS組相似的癥狀,與假手術組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。與K252a組比較,百事樂膠囊+K252a組可輕度改善上述抑郁樣癥狀,差異無統(tǒng)計學意義。②HE染色：與模型組比較,百事樂膠囊和氟西汀組大鼠海馬CA3區(qū)神經元細胞核、核膜結構較清楚,尼氏體增多,細胞胞漿濃縮深染減少；DG區(qū)顆粒細胞數目增多；K252a組海馬CA3、DG區(qū)可見明顯的病理損傷,且較模型組更嚴重。0基因含量檢測：與空白、假手術組比較,模型組大鼠海馬BDNF、CREBmRNA表達下降(P0.01)；與假手術組比較,K252a組大鼠海馬BDNF、CREB的mRNA表達均降低(P0.01)；與模型組比較,百事樂膠囊高劑量、氟西汀組均能提高海馬BDNF、CREBmRNA表達(P0.05)；與K252a組比較,百事樂+K252a組大鼠海馬BDNF、CREBmRNA表達均升高,差異無統(tǒng)計學意義。④蛋白含量檢測：免疫組化結果顯示,與模型組比較,百事樂膠囊、氟西汀組均能提高海馬CA3.DG區(qū)PKA、BDNF、CREB的表達(P0.05)；與假手術組比較,K252a組大鼠海馬CA3、DG區(qū)PKA、BDNF、CREB的表達下降(P0.01)；與K252a組比較,百事樂+K252a組大鼠海馬CA3、DG區(qū)PKA、BDNF、CREB、免疫反應陽性產物增多,差異無統(tǒng)計學意義。Western-Blotting結果顯示,與模型組比較,百事樂膠囊、氟西汀組均能提高海馬PKA、BDNF、 CREB的表達(P0.05)；與假手術組比較,K252a組大鼠海馬PKA. BDNF、CREB的表達下降(P0.01)；與K252a組比較,百事樂+K252a組大鼠海馬PKA、BDNF、CREB表達輕度上升,差異無統(tǒng)計學意義。 結論：①百事樂膠V⒖上災納艭UMS大鼠的抑郁樣行為及海馬CA3、DG區(qū)神經元病理性改變；②海馬微量注射K252a能夠模擬CUMS誘導的抑郁樣行為及病理改變；③K252a可拮抗百事樂膠囊抗抑郁作用,BDNF是百事樂膠囊抗抑郁作用起效的靶蛋白；④百事樂膠囊可能通過cAMP-CREB-BDNF通路調節(jié)CUMS大鼠海馬神經再生
【學位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻】

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本文編號：1145318