本文關(guān)鍵詞：慢性社會隔離性應(yīng)激對人血清細胞因子的影響

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【摘要】：目的：通過對控制條件下處于社會隔離性應(yīng)激的10名被試進行長達六個月的追蹤研究，探索慢性應(yīng)激對人體多種與免疫有關(guān)的細胞因子的影響，，并尋找可能成為診斷人體慢性應(yīng)激狀態(tài)的血清標志物。 方法：通過社會招募的10名志愿者在約50平方米的房間中接受共6個階段的封閉環(huán)境條件下的實驗，每個階段結(jié)束后，志愿者可以離開實驗區(qū)域自由活動3天，然后再次回到實驗環(huán)境接受下一個階段的實驗。整個實驗過程共計150天，在實驗過程中保證被試的基本飲食營養(yǎng)、休閑娛樂及健身。在實驗結(jié)束后的第150天隨訪到其中7名被試。在實驗的每個階段測量被試的敵意和焦慮狀態(tài)，并在實驗開始前1天，實驗開始后的第21天、90天、150天和隨訪時（第300天）早晨7-8點采集被試靜脈血。使用ELISA定量試劑檢測被試各時間點血清皮質(zhì)醇濃度，使用超靈敏ELISA定量試劑檢測IL-6濃度，并使用Luminex液相芯片技術(shù)檢測血清多種白細胞介素、生長因子、趨化因子、腫瘤壞死因子等細胞因子濃度。分析慢性應(yīng)激狀態(tài)對被試血清皮質(zhì)醇和多種細胞因子的影響，使用ROC曲線分析多種細胞因子對于慢性應(yīng)激狀態(tài)的診斷價值。 結(jié)果：1.慢性應(yīng)激對被試敵意和焦慮水平的影響：在慢性應(yīng)激過程中，被試敵意和焦慮水平有上升趨勢，但并不顯著（p0.05）。 2.慢性應(yīng)激對被試血清皮質(zhì)醇的影響：被試血清皮質(zhì)醇水平在第90天顯著上升（與基線比較，p0.05）后下降至基線水平（p0.05）。 3.慢性應(yīng)激對被試血清白細胞介素的影響： IL-6、IL-7分別在實驗第90天（p0.05）和第150天（p0.01）顯著下降，在隨訪時，；IL-12和IL-17水平無顯著變化（p0.05）。 4.慢性應(yīng)激對被試血清生長因子的影響：EGF、VEGF和FGF-2在實驗第90天顯著上升（分別p0.01，p0.05和p0.05），其中EGF在應(yīng)激第21天已經(jīng)顯著升高（p0.05）；血清TGF-α水平在應(yīng)激開始后呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，并在第150達到最低水平（p0.01）。 5.慢性應(yīng)激對被試血清趨化因子的影響：IL-8、GRO、MIP-1α在整個應(yīng)激過程中（第21、90和150天）顯著下降（分別IL-8：p0.01、p0.01、p0.01；GRO：p0.05、p0.05、p0.01；MIP-1α：p0.001、p0.01、p0.001）；IP-10在實驗第21天和90天顯著上升（p0.05）；MCP-1和Eotaxin分別在實驗第21天和90天顯著上升（p0.05）；MIP-1β和MDC在實驗第150天顯著下降（分別p0.01、p0.001）；Fractalkine無顯著變化（p0.05）。 6.隨訪恢復(fù)：在所有的細胞因子中，只有IL-7和MDC在隨訪時沒有恢復(fù)至應(yīng)激前水平（分別p0.01，p0.05）。 7.可能作為慢性應(yīng)激生物標志物的細胞因子：MIP-1α、IL-8、MDC、GRO、IL-6、TGF-α和EGF7個細胞因子對慢性應(yīng)激狀態(tài)有顯著的診斷價值，其中，MIP-1α效果最好，ROC曲線下面積為0.882(95%CI:0.720-1.043)，p0.001；最佳Cutoff值為25.06pg/mL，此時靈敏度達到90%，特異度為80%。在慢性應(yīng)激的過程中，MIP-1α與被試敵意分數(shù)呈顯著負相關(guān)（R=0.45, p=0.01）。 結(jié)論：慢性社會隔離性應(yīng)激可以引起人血清皮質(zhì)醇濃度上升，影響體內(nèi)多種細胞因子濃度，促進EGF、VEGF、FGF-2、IP-10、MCP-1、Eotaxin等的分泌，抑制IL-6、IL-7、TGF-α、IL-8、GRO、MIP-1α、MIP-1β、MDC等的分泌。其中，將血清MIP-1α等細胞因子水平作為反應(yīng)人體慢性應(yīng)激狀態(tài)的生物標志物，可能具有其潛在價值。
【關(guān)鍵詞】：慢性應(yīng)激 皮質(zhì)醇 細胞因子 MIP-1α IL-6 生物標志物
【學位授予單位】：浙江理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R392
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 圖目錄10-11
• 表目錄11-12
• 引言12-14
• 1 文獻綜述14-29
• 1.1 慢性應(yīng)激14-16
• 1.1.1 應(yīng)激與分類14-15
• 1.1.2 主要研究對象和方法15
• 1.1.3 慢性應(yīng)激對機體的影響15-16
• 1.2 皮質(zhì)醇與慢性應(yīng)激16-17
• 1.2.1 皮質(zhì)醇及其作用16-17
• 1.3 細胞因子17-21
• 1.3.1 細胞因子及其分類17-20
• 1.3.2 細胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌功能以及對神經(jīng)可塑性的作用20-21
• 1.4 細胞因子與慢性應(yīng)激21-25
• 1.4.1 慢性應(yīng)激改變?nèi)梭w細胞因子分泌的作用機制21-23
• 1.4.2 慢性應(yīng)激對人體皮質(zhì)醇及細胞因子水平的影響23-24
• 1.4.3 慢性應(yīng)激、細胞因子與炎癥24-25
• 1.5 細胞因子與疾病25-27
• 1.5.1 細胞因子與抑郁癥25-26
• 1.5.2 細胞因子與心血管疾病26
• 1.5.3 細胞因子與糖尿病26
• 1.5.4 細胞因子與其他疾病26-27
• 1.6 慢性應(yīng)激的診斷標志物27-29
• 2 研究設(shè)計29-33
• 2.1 研究目的29
• 2.2 研究意義29-30
• 2.2.1 理論意義29
• 2.2.2 實踐意義29-30
• 2.3 研究假設(shè)30
• 2.4 內(nèi)容與創(chuàng)新30-31
• 2.4.1 研究內(nèi)容30-31
• 2.4.2 研究創(chuàng)新31
• 2.5 研究方法31-33
• 2.5.1 研究設(shè)計31-32
• 2.5.2 技術(shù)路線32-33
• 3 材料和方法33-41
• 3.1 志愿者33
• 3.2 實驗環(huán)境33-34
• 3.3 實驗方法34-35
• 3.4 研究中用到的主要試劑和儀器35-36
• 3.4.1 主要試劑：35
• 3.4.2 主要儀器：35-36
• 3.5 人血清皮質(zhì)醇定量檢測36-37
• 3.6 人血清 IL-6 定量檢測37-38
• 3.7 液相芯片法定量檢測血清多種細胞因子38-39
• 3.8 敵意狀態(tài)測試39
• 3.9 焦慮狀態(tài)測試39-40
• 3.10 統(tǒng)計學分析40-41
• 4 研究結(jié)果41-54
• 4.1 慢性應(yīng)激對被試敵意和焦慮水平的影響41
• 4.2 慢性應(yīng)激對人血清皮質(zhì)醇（cortisol）的影響41-42
• 4.3 慢性應(yīng)激對人血清白細胞介素的影響42-45
• 4.3.1 慢性應(yīng)激對血清 IL-6，IL-7，IL-12 和 IL-17 濃度的影響42-44
• 4.3.2 慢性應(yīng)激過程中被試血清 IL-6 水平與皮質(zhì)醇濃度的相關(guān)性44-45
• 4.4 慢性應(yīng)激對血清生長因子的影響45-46
• 4.5 慢性應(yīng)激對血清趨化因子的影響46-50
• 4.5.1 慢性應(yīng)激對 CXC 類趨化因子的影響46-47
• 4.5.2 慢性應(yīng)激對 CC 類趨化因子的影響47-50
• 4.5.3 慢性應(yīng)激對 CX3C 類趨化因子的影響50
• 4.6 慢性應(yīng)激對腫瘤壞死因子和集落刺激因子的影響50-51
• 4.7 慢性應(yīng)激可能的血清標志物51-54
• 5 討論54-61
• 5.1 慢性應(yīng)激過程中被試心理狀態(tài)54
• 5.2 慢性應(yīng)激對人體血清皮質(zhì)醇的影響54-55
• 5.3 慢性應(yīng)激對人體血清白細胞介素的影響55
• 5.4 慢性應(yīng)激對人體血清生長因子的影響55-56
• 5.5 慢性應(yīng)激對人體血清趨化因子的影響56-57
• 5.6 慢性應(yīng)激下人體血清細胞因子可能的變化過程57-59
• 5.7 對于慢性應(yīng)激可能具有潛在價值的血清診斷標志物59-61
• 6 結(jié)論與展望61-63
• 6.1 研究結(jié)論61
• 6.2 研究展望61-63
• 參考文獻63-72
• 攻讀學位期間的研究成果72-73
• 致謝73

【參考文獻】

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1 魏盛;王海蘋;喬明琦;;慢性束縛應(yīng)激及居住入侵法制備經(jīng)前期綜合征肝氣郁證大鼠模型的行為學觀測與分析[J];世界科學技術(shù)(中醫(yī)藥現(xiàn)代化);2012年04期

本文編號：1120142