本文關鍵詞：ASIC3在耐藥性癲癇患者及大鼠模型腦組織中的表達及功能研究

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【摘要】：有研究發(fā)現酸敏感離子通道（ASICs）對癲癇的發(fā)生及中止可能有著重要作用。酸敏感離子通道3（ASIC3）作為ASICs家族中對細胞外pH值變化反應最敏感的一個亞型，同時表達在大鼠的周圍神經系統(tǒng)（PNS）和中樞神經系統(tǒng)（CNS）。本研究的目的只要有了解ASIC3在耐藥性癲癇患者及大鼠模型腦組織中的表達是否發(fā)生了變化，并通過癲癇大鼠模型及細胞模型探討ASIC3在耐藥性癲癇中的功能及可能的機制。我們從課題組先前收集的腦組織標本庫中隨機選取25例耐藥性顳葉癲癇（TLE）患者手術切除的顳葉皮質作為病例組，，收集10例無癲癇及其他疾病的腦外傷患者行減壓術后的顳葉皮質作為對照組，用熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測ASIC3基因mRNA水平的變化，用western blot、免疫組化及免疫熒光雙標檢測ASIC3蛋白的表達變化及表達部位；同步建立癲癇大鼠模型，用相同的實驗技術進一步驗證ASIC3的表達變化，并通過注射ASIC3特異性的抑制劑APETx2，觀察大鼠行為學的變化，以期發(fā)現ASIC3在癲癇中的功能；采用膜片鉗技術在癲癇細胞模型中分別觀察APETx2對椎體細胞及中間神經元的影響來檢測ASIC3的可能作用機制。研究發(fā)現ASIC3在顳葉癲癇患者腦皮質中mRNA水平顯著降低，但在蛋白水平較對照組升高；ASIC3蛋白主要表達于神經元的胞膜與胞漿，較少的表達于星形膠質細胞的胞體處，樹突處未見表達； ASIC3與抑制性的GABAergic的中間神經元共表達；以上這些實驗結果在動物模型中都得到了驗證。研究表明注射APETx2阻斷ASIC3大鼠癲癇發(fā)作潛伏期明顯縮短，發(fā)作程度明顯加重；分別抑制椎體神經元和中間神經元上的ASIC3，兩種神經元的放電頻率均明顯降低。ASIC3在顳葉癲癇患者及點燃大鼠腦組織中表達升高，提示其可能參與了癲癇的發(fā)生發(fā)展；行為學實驗證實了ASIC3有抗癲癇發(fā)作的作用，而進一步的實驗提示其可能是通過激活中間神經元上的ASIC3而發(fā)揮抑制癲癇發(fā)作的作用。
【關鍵詞】：酸敏感離子通道3 顳葉癲癇 APETx2 中間神經元
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R742.1;R-332
【目錄】：

• 符號說明5-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-10
• 前言10-11
• 1 材料方法11-29
• 2 結果29-32
• 3 討論32-34
• 全文總結34-35
• 參考文獻35-39
• 附圖39-48
• 文獻綜述48-63
• 參考文獻56-63
• 致謝63-64
• 攻讀學位期間發(fā)表及待發(fā)表的文章64-65

【共引文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

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9 陳s

本文編號：1091271