本文關鍵詞：大鼠學習記憶障礙模型和抑郁模型的建立及DS-1226的抗抑郁作用研究

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【摘要】：目的： 建立慢性束縛致大鼠學習記憶障礙模型和抑郁模型,并研究DS-1226對慢性束縛大鼠的抗抑郁作用及其作用機制。 方法： 一、慢性束縛致大鼠學習記憶障礙模型的建立：雌雄大鼠每天束縛14h,分別連續(xù)束縛14d、28d,利用行為學實驗方法評價慢性束縛對大鼠學習記憶的影響。 二、慢性束縛致大鼠抑郁模型的建立：雌雄大鼠每天束縛10h或14h,連續(xù)束縛28d,利用行為學實驗方法判斷是否導致大鼠抑郁。 三、DS-1226對慢性束縛大鼠的抗抑郁作用及其作用機制：對慢性束縛大鼠(雌、雄)進行預防給藥,利用行為學檢測方法評價不同劑量的DS-1226的抗抑郁作用。ELISA法測定血清皮質酮(CORT)、大腦皮層5-羥色胺(5-HT)含量,Western blot測定大腦皮層11β-羥基類固醇脫氫酶(11β-HSD1)、糖皮質激素受體(GR)、cAMP反應結合元件(CREB).腦源性神經生長因子(BDNF)的表達水平,探討DS-1226抗抑郁的作用機制。 結果： 一、慢性束縛致大鼠學習記憶障礙模型的建立：與對照組相比14h/14d雄性模型大鼠體重降低、自主活動減少,雌性模型大鼠和對照組相比無差異。14h/28d組雌、雄模型大鼠出現了水迷宮的總游程、總時間明顯長于對照組等空間學習記憶障礙的表現。 二、慢性束縛致大鼠抑郁模型的建立：每天束縛14h連續(xù)28d雌、雄大鼠出現了明顯的抑郁表現：體重降低,糖水偏愛指數下降,空場實驗中的中央區(qū)活動時間、路程都顯著減少,對新奇事物的探索行為減少對獎勵性物質的鼻嗅次數顯著減少 三、DS-1226對慢性束縛大鼠的抗抑郁作用及其作用機制：中劑量、高劑量DS-1226和西酞普蘭能不同程度的改善慢性應激大鼠的體重減輕,糖水偏愛指數降低,中央區(qū)域活動減少,對新奇事物的探索行為以及對獎勵性物質的鼻嗅次數減少的現象。機制方面,模型組的雌雄大鼠的血清皮質酮和11β-HSD1含量增高、CREB、BDNF表達顯著減少,DS-1226能不同程度的逆轉慢性束縛所致的上述變化。雄性模型大鼠和對照組的皮質GR表達水平無明顯差異,高劑量的DS-1226能明顯降低束縛大鼠的GR表達水平,雌性模型大鼠的GR表達水平明顯高于對照組,與模型組相比高劑量組和西肽普蘭組的GR的表達水平明顯降低。與對照組相比,雄性模型大鼠皮質5-HT的含量明顯降低,而雌性模型大鼠無明顯差異,DS-1226(?)勺各個劑量組與模型組相比無明顯差異。 結論： 一、每天束縛14h,連續(xù)28d能導致雌雄大鼠出現學習記憶障礙和抑郁的表現。 二、DS-1226對慢性束縛應激大鼠具有明確的抗抑郁作用,其作用機制可能是通過降低血清皮質酮水平和抑制皮層11β-HSD1的表達降低腦內有活性的皮質酮含量,并增加皮層CREB、BDNF勺表達,防止神經細胞損傷,促進神經元細胞生長從而共同達到抗抑郁的作用。
【關鍵詞】：慢性束縛 DS-1226 大鼠 抑郁 學習記憶障礙
【學位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要8-11
• Abstract11-14
• 引言14-16
• 第一部分 慢性束縛致大鼠學習記憶障礙模型的建立16-24
• 1 材料和方法16-18
• 1.1 材料16-17
• 1.2 實驗方法17-18
• 2 統(tǒng)計學處理18
• 3 實驗結果18-21
• 3.1 慢性束縛對大鼠自主活動的影響18-19
• 3.2 慢性束縛對大鼠空間學習記憶的影響19-20
• 3.3 慢性束縛對大鼠條件反射形成的影響20-21
• 4 結論21-23
• 參考文獻23-24
• 第二部分 慢性束縛致大鼠抑郁模型的建立24-31
• 1 材料和方法24-26
• 1.1 材料24
• 1.2 方法24-26
• 2 統(tǒng)計學處理26
• 3 實驗結果26-29
• 3.1 慢性束縛對大鼠體重的影響26
• 3.2 慢性束縛對大鼠糖水消耗指數的影響26-27
• 3.3 慢性束縛對大鼠自主活動的影響27-28
• 3.4 慢性束縛對大鼠探索行為的影響28
• 3.5 慢性束縛對大鼠的獎勵性條件反射形成的影響28-29
• 4 結論29-30
• 參考文獻30-31
• 第三部分 DS-1226對慢性束縛大鼠的抗抑郁作用31-58
• 第一節(jié) 行為藥理實驗31-41
• 1 材料和方法31-33
• 1.1 材料31
• 1.2 實驗方法31-33
• 2 統(tǒng)計學處理33
• 3 結果33-38
• 3.1 DS-1226對慢性束縛大鼠體重的影響33-34
• 3.2 DS-1226對慢性束縛大鼠糖水消耗指數的影響34-35
• 3.3 DS-1226對慢性束縛大鼠自主活動的影響35-36
• 3.4 DS-1226對慢性束縛大鼠探索行為的影響36-37
• 3.5 DS-1226對慢性束縛大鼠獎勵性操作條件反射形成的影響37-38
• 4 討論38-40
• 參考文獻40-41
• 第二節(jié) DS-1226對慢性束縛大鼠的抗抑郁作用機制41-58
• (一) DS-1226對慢性束縛大鼠皮質5-HT含量的影響41-44
• 1 材料和方法41-42
• 1.1 材料41
• 1.2 實驗方法41-42
• 2 結果處理和統(tǒng)計學分析42
• 3 實驗結果42
• 3.1 DS-1226對慢性束縛大鼠皮質5-HT含量的影響42
• 4 結論42-43
• 參考文獻43-44
• (二) DS-1226對慢性束縛大鼠皮質酮水平的調節(jié)作用44-53
• 1 材料和方法44-47
• 1.1 材料44-45
• 1.2 實驗方法45-47
• 2 結果處理和統(tǒng)計學分析47
• 3 實驗結果47-49
• 3.1 DS-1226對慢性束縛大鼠血清皮質酮水平的影響47-48
• 3.2 DS-1226對慢性束縛大鼠皮質11β-HSD1表達的影響48-49
• 3.3 DS-1226對皮質激素受體(GR)表達的影響49
• 4 討論49-51
• 參考文獻51-53
• (三) DS-1226對慢性束縛大鼠皮質CREB/BDNF系統(tǒng)的調節(jié)作用53-58
• 1 材料和方法53-54
• 1.1 材料53
• 1.2 實檢方法53-54
• 2 結果處理和統(tǒng)計學分析54
• 3 實驗結果54-56
• 3.1 DS-1226對慢性束縛抑郁大鼠皮層CREB表達的影響54-55
• 3.2 DS-1226對慢性束縛抑郁大鼠皮質BDNF表達的影響55-56
• 4 討論56-57
• 參考文獻57-58
• 第四部分 結語58-59
• 致謝59-60
• 附錄一60-64
• 附錄二64-91
• 綜述64-91
• 參考文獻83-91
• 附錄三91

【參考文獻】

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本文編號：1091254