本文關(guān)鍵詞：大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型和抑郁模型的建立及DS-1226的抗抑郁作用研究

  更多相關(guān)文章： 慢性束縛 DS-1226 大鼠 抑郁 學(xué)習(xí)記憶障礙

【摘要】：目的： 建立慢性束縛致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型和抑郁模型,并研究DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠的抗抑郁作用及其作用機(jī)制。 方法： 一、慢性束縛致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型的建立：雌雄大鼠每天束縛14h,分別連續(xù)束縛14d、28d,利用行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法評(píng)價(jià)慢性束縛對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。 二、慢性束縛致大鼠抑郁模型的建立：雌雄大鼠每天束縛10h或14h,連續(xù)束縛28d,利用行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法判斷是否導(dǎo)致大鼠抑郁。 三、DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠的抗抑郁作用及其作用機(jī)制：對(duì)慢性束縛大鼠(雌、雄)進(jìn)行預(yù)防給藥,利用行為學(xué)檢測(cè)方法評(píng)價(jià)不同劑量的DS-1226的抗抑郁作用。ELISA法測(cè)定血清皮質(zhì)酮(CORT)、大腦皮層5-羥色胺(5-HT)含量,Western blot測(cè)定大腦皮層11β-羥基類固醇脫氫酶(11β-HSD1)、糖皮質(zhì)激素受體(GR)、cAMP反應(yīng)結(jié)合元件(CREB).腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)的表達(dá)水平,探討DS-1226抗抑郁的作用機(jī)制。 結(jié)果： 一、慢性束縛致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型的建立：與對(duì)照組相比14h/14d雄性模型大鼠體重降低、自主活動(dòng)減少,雌性模型大鼠和對(duì)照組相比無(wú)差異。14h/28d組雌、雄模型大鼠出現(xiàn)了水迷宮的總游程、總時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組等空間學(xué)習(xí)記憶障礙的表現(xiàn)。 二、慢性束縛致大鼠抑郁模型的建立：每天束縛14h連續(xù)28d雌、雄大鼠出現(xiàn)了明顯的抑郁表現(xiàn)：體重降低,糖水偏愛指數(shù)下降,空?qǐng)鰧?shí)驗(yàn)中的中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)間、路程都顯著減少,對(duì)新奇事物的探索行為減少對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)性物質(zhì)的鼻嗅次數(shù)顯著減少 三、DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠的抗抑郁作用及其作用機(jī)制：中劑量、高劑量DS-1226和西酞普蘭能不同程度的改善慢性應(yīng)激大鼠的體重減輕,糖水偏愛指數(shù)降低,中央?yún)^(qū)域活動(dòng)減少,對(duì)新奇事物的探索行為以及對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)性物質(zhì)的鼻嗅次數(shù)減少的現(xiàn)象。機(jī)制方面,模型組的雌雄大鼠的血清皮質(zhì)酮和11β-HSD1含量增高、CREB、BDNF表達(dá)顯著減少,DS-1226能不同程度的逆轉(zhuǎn)慢性束縛所致的上述變化。雄性模型大鼠和對(duì)照組的皮質(zhì)GR表達(dá)水平無(wú)明顯差異,高劑量的DS-1226能明顯降低束縛大鼠的GR表達(dá)水平,雌性模型大鼠的GR表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組,與模型組相比高劑量組和西肽普蘭組的GR的表達(dá)水平明顯降低。與對(duì)照組相比,雄性模型大鼠皮質(zhì)5-HT的含量明顯降低,而雌性模型大鼠無(wú)明顯差異,DS-1226(?)勺各個(gè)劑量組與模型組相比無(wú)明顯差異。 結(jié)論： 一、每天束縛14h,連續(xù)28d能導(dǎo)致雌雄大鼠出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶障礙和抑郁的表現(xiàn)。 二、DS-1226對(duì)慢性束縛應(yīng)激大鼠具有明確的抗抑郁作用,其作用機(jī)制可能是通過(guò)降低血清皮質(zhì)酮水平和抑制皮層11β-HSD1的表達(dá)降低腦內(nèi)有活性的皮質(zhì)酮含量,并增加皮層CREB、BDNF勺表達(dá),防止神經(jīng)細(xì)胞損傷,促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞生長(zhǎng)從而共同達(dá)到抗抑郁的作用。
【關(guān)鍵詞】：慢性束縛 DS-1226 大鼠 抑郁 學(xué)習(xí)記憶障礙
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要8-11
• Abstract11-14
• 引言14-16
• 第一部分 慢性束縛致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型的建立16-24
• 1 材料和方法16-18
• 1.1 材料16-17
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法17-18
• 2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理18
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-21
• 3.1 慢性束縛對(duì)大鼠自主活動(dòng)的影響18-19
• 3.2 慢性束縛對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶的影響19-20
• 3.3 慢性束縛對(duì)大鼠條件反射形成的影響20-21
• 4 結(jié)論21-23
• 參考文獻(xiàn)23-24
• 第二部分 慢性束縛致大鼠抑郁模型的建立24-31
• 1 材料和方法24-26
• 1.1 材料24
• 1.2 方法24-26
• 2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理26
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-29
• 3.1 慢性束縛對(duì)大鼠體重的影響26
• 3.2 慢性束縛對(duì)大鼠糖水消耗指數(shù)的影響26-27
• 3.3 慢性束縛對(duì)大鼠自主活動(dòng)的影響27-28
• 3.4 慢性束縛對(duì)大鼠探索行為的影響28
• 3.5 慢性束縛對(duì)大鼠的獎(jiǎng)勵(lì)性條件反射形成的影響28-29
• 4 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-31
• 第三部分 DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠的抗抑郁作用31-58
• 第一節(jié) 行為藥理實(shí)驗(yàn)31-41
• 1 材料和方法31-33
• 1.1 材料31
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法31-33
• 2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理33
• 3 結(jié)果33-38
• 3.1 DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠體重的影響33-34
• 3.2 DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠糖水消耗指數(shù)的影響34-35
• 3.3 DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠自主活動(dòng)的影響35-36
• 3.4 DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠探索行為的影響36-37
• 3.5 DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠獎(jiǎng)勵(lì)性操作條件反射形成的影響37-38
• 4 討論38-40
• 參考文獻(xiàn)40-41
• 第二節(jié) DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠的抗抑郁作用機(jī)制41-58
• (一) DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠皮質(zhì)5-HT含量的影響41-44
• 1 材料和方法41-42
• 1.1 材料41
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法41-42
• 2 結(jié)果處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析42
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果42
• 3.1 DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠皮質(zhì)5-HT含量的影響42
• 4 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-44
• (二) DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠皮質(zhì)酮水平的調(diào)節(jié)作用44-53
• 1 材料和方法44-47
• 1.1 材料44-45
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法45-47
• 2 結(jié)果處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析47
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果47-49
• 3.1 DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠血清皮質(zhì)酮水平的影響47-48
• 3.2 DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠皮質(zhì)11β-HSD1表達(dá)的影響48-49
• 3.3 DS-1226對(duì)皮質(zhì)激素受體(GR)表達(dá)的影響49
• 4 討論49-51
• 參考文獻(xiàn)51-53
• (三) DS-1226對(duì)慢性束縛大鼠皮質(zhì)CREB/BDNF系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用53-58
• 1 材料和方法53-54
• 1.1 材料53
• 1.2 實(shí)檢方法53-54
• 2 結(jié)果處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析54
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-56
• 3.1 DS-1226對(duì)慢性束縛抑郁大鼠皮層CREB表達(dá)的影響54-55
• 3.2 DS-1226對(duì)慢性束縛抑郁大鼠皮質(zhì)BDNF表達(dá)的影響55-56
• 4 討論56-57
• 參考文獻(xiàn)57-58
• 第四部分 結(jié)語(yǔ)58-59
• 致謝59-60
• 附錄一60-64
• 附錄二64-91
• 綜述64-91
• 參考文獻(xiàn)83-91
• 附錄三91

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1091254