核糖核酸酶抑制因子對(duì)血管生成素功能的調(diào)控
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【摘要】:血管生成素(angiogenin,ANG)能有效促進(jìn)血管生成和腫瘤細(xì)胞增殖,在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用.其主要分子機(jī)制是通過(guò)核轉(zhuǎn)位和激活PI3K/AKT/m TOR信號(hào)通路,刺激r RNA轉(zhuǎn)錄和核糖體生成.ANG也被發(fā)現(xiàn)在肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)和帕金森病(PD)患者中存在基因編碼區(qū)的功能突變,表明其在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生理方面發(fā)揮作用,其缺陷是神經(jīng)退行性疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素.核糖核酸酶抑制因子(ribonuclease inhibitor,RI)是胞內(nèi)酸性蛋白質(zhì),由460個(gè)氨基酸殘基組成,分子質(zhì)量約為50 k D,當(dāng)其與核糖核酸酶A(RNase A)結(jié)合形成復(fù)合物后,可抑制RNase A的90%以上活性,從而有效調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)RNA水平.ANG具有低核糖核酸酶活性,是RNase超家族一員,與RNase A有著高度保守的同源順序.序列、結(jié)構(gòu)和酶學(xué)等分析表明,RI也能夠與ANG緊密結(jié)合,且得到體外實(shí)驗(yàn)的證明.研究發(fā)現(xiàn),RI具抑癌基因功能;RI與ANG在細(xì)胞內(nèi)共定位;Co-IP和GST pull-down證實(shí)其相互作用,獲取了RI與ANG在體內(nèi)結(jié)合的直接證據(jù);RI與AKT磷酸化表達(dá)負(fù)相關(guān).在膀胱癌細(xì)胞及臨床標(biāo)本中證實(shí)了RI與ANG和PI3K/AKT通路分子表達(dá)的相關(guān)性及與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的關(guān)系.在細(xì)胞和動(dòng)物模型研究表明,RI調(diào)節(jié)ANG活性的功能及其分子機(jī)制,即RI通過(guò)結(jié)合ANG而封鎖其核轉(zhuǎn)位和調(diào)控PI3K/AKT/m TOR信號(hào)通路及其相關(guān)通路交互應(yīng)答(cross-talk)的能力,從而抑制腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移.RI是一個(gè)有希望的抗腫瘤蛋白新藥和血管生成抑制劑,可望成為基因治療的靶基因.
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院;重慶醫(yī)科大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】: 核糖核酸酶抑制因子 血管生成素 血管生成 核糖核酸酶
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81372203,No.81172424)~~
【分類號(hào)】:R363
【正文快照】: 1血管生成素在腫瘤血管生成及腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用血管生成素(angiogenin,ANG)是1985年由Fett等[1]首先從人結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29的培養(yǎng)上清中提取,由123個(gè)氨基酸組成,分子質(zhì)量約為14 k D的單鏈堿性蛋白質(zhì),具強(qiáng)有力的促進(jìn)血管生成活性.目前認(rèn)為,ANG參與血管生成的各個(gè)階段,
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【相似文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1031423
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