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脂多糖對(duì)早產(chǎn)大鼠胎肺成熟與發(fā)育的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-10-14 13:38

  本文關(guān)鍵詞:脂多糖對(duì)早產(chǎn)大鼠胎肺成熟與發(fā)育的影響


  更多相關(guān)文章: 脂多糖 大鼠 絨毛膜羊膜炎 肺成熟 支氣管肺發(fā)育不良


【摘要】:目的:在孕晚期利用不同劑量脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)羊膜囊內(nèi)注射誘導(dǎo)不同程度的孕鼠及胎鼠炎癥反應(yīng),探討組織炎癥強(qiáng)度對(duì)早產(chǎn)大鼠胎肺成熟及發(fā)育的影響,并以地塞米松(Dexamethasone,DXM)作陽(yáng)性對(duì)照。 方法:40只孕鼠隨機(jī)分為8組:空白組(Blank,n=4)、陰性對(duì)照組(Sterile saline,NS,n=4)、LPS組(按劑量0.05、0.25、2、8、10μg/sac分5個(gè)亞組,n分別=5、5、5、5、7)和陽(yáng)性對(duì)照組(DXM,50μg/sac,n=5)。妊娠19天時(shí)各組孕鼠羊膜囊內(nèi)分別注射NS、相應(yīng)劑量LPS和DXM,Blank組不作處理。給藥后48h(P0)剖宮取胎,,收集胎盤、胎膜、臍帶行病理檢查,每組新生大鼠隨機(jī)選4-5只處死收集胎肺行病理檢查。qRT-PCR測(cè)肺組織表面活性蛋白A、B、C(SP-A、SP-B、SP-C),促炎性細(xì)胞因子白介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α),成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-7(FGF-7)的mRNA相對(duì)表達(dá)量以及胎膜組織中IL-1β、 TNF-α的mRNA相對(duì)表達(dá)量。免疫組化法檢測(cè)肺組織FGF-7蛋白表達(dá)。出生后第3天和第15天(P3、P15)時(shí)每組隨機(jī)處死4-5只新生大鼠,收集肺組織行形態(tài)學(xué)觀察。P15時(shí)測(cè)定肺功能。 結(jié)果:孕鼠絨毛膜羊膜炎、胎鼠肺炎、臍血管炎等組織學(xué)炎癥評(píng)分隨LPS劑量從0.25到10μg/sac遞增而升高。0.25和2μg/sac LPS上調(diào)胎肺及胎膜中的IL-1β和TNF-αmRNAs表達(dá),并伴有以SP-A、SP-B、 SP-C mRNAs上調(diào)為表現(xiàn)的肺成熟效應(yīng),且不改變仔鼠P3、P15時(shí)的肺組織形態(tài),亦不會(huì)引起仔鼠P15時(shí)發(fā)生肺通氣功能障礙。8μg/sacLPS削弱胎肺組織對(duì)SPs的合成,并抑制出生后肺組織學(xué)成熟過程。10μg/sac LPS直接誘導(dǎo)壞死性炎癥,破壞肺、絨毛膜羊膜及胎盤的正常組織結(jié)構(gòu)。2μg/sac LPS誘導(dǎo)的適度炎癥能上調(diào)胎肺FGF-7mRNA和蛋白表達(dá)水平。 結(jié)論:大鼠孕晚期羊膜囊內(nèi)注射不同劑量LPS可誘導(dǎo)程度不同的孕鼠絨毛膜羊膜炎、胎鼠肺炎和臍血管炎,且組織學(xué)炎癥程度隨LPS劑量增高而加重。適度的炎癥能促進(jìn)肺成熟而不增加仔鼠對(duì)遠(yuǎn)期BPD的易感性,且IL-1β、TNF-α以及FGF-7在其中起一定作用。
【關(guān)鍵詞】:脂多糖 大鼠 絨毛膜羊膜炎 肺成熟 支氣管肺發(fā)育不良
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R722.6;R-332
【目錄】:
  • 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-7
  • 摘要7-9
  • ABSTRACT9-11
  • 前言11-12
  • 1 動(dòng)物模型與標(biāo)本收集12-14
  • 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及模型制作12-13
  • 1.2 注射后處理及標(biāo)本收集13-14
  • 2 實(shí)驗(yàn)技術(shù)14-23
  • 2.1 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR14-18
  • 2.2 免疫組織化學(xué)染色18-20
  • 2.3 組織病理分析20-22
  • 2.4 肺功能測(cè)定22
  • 2.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法22-23
  • 3 結(jié)果23-27
  • 3.1 不同劑量 LPS 對(duì)孕鼠、胎鼠和新生鼠生存情況的影響23-24
  • 3.2 不同劑量 LPS 誘導(dǎo)胎肺、臍帶、胎膜、胎盤等組織的炎癥病理改變24
  • 3.3 不同劑量 LPS 對(duì)胎鼠 SP mRNAs,IL-1β、TNF-αmRNAs 和 FGF-7 mRNA 及蛋白的影響24-26
  • 3.4 不同劑量 LPS 對(duì)仔鼠肺發(fā)育的影響26-27
  • 4 討論27-31
  • 4.1 不同劑量 LPS 對(duì)孕鼠 HCA、胎鼠肺炎、臍血管炎和肺成熟的誘導(dǎo)27-28
  • 4.2 不同劑量 LPS 對(duì)胎鼠肺組織 FGF-7 mRNA 及蛋白表達(dá)的影響28
  • 4.3 不同劑量 LPS 對(duì)仔鼠肺發(fā)育的影響28-31
  • 附圖表31-39
  • 全文總結(jié)39-40
  • 參考文獻(xiàn)40-43
  • 文獻(xiàn)綜述43-54
  • 參考文獻(xiàn)49-54
  • 致謝54-55
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文55-56

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李娟;羅欣;楊中玫;丁明霞;漆洪波;;絨毛膜羊膜炎與產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素雙重暴露對(duì)早產(chǎn)大鼠胎肺成熟與發(fā)育的影響[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年10期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 邵亞楠;Sonic hedgehog信號(hào)通路在支氣管哮喘中的作用[D];浙江大學(xué);2013年

2 趙文婷;宮內(nèi)感染/炎癥后未成熟大鼠腦內(nèi)Notchl信號(hào)通路的作用及機(jī)制[D];浙江大學(xué);2013年



本文編號(hào):1031402

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