本文關(guān)鍵詞：DNA-PKcs在DNA雙鏈斷裂應(yīng)答過程中對H2AX磷酸化起主導(dǎo)作用

  更多相關(guān)文章： DNA雙鏈斷裂 HAX磷酸化 DNA-PKcs

【摘要】：目的研究在DNA雙鏈斷裂(double strand break,DSB)情況下,DNA-PKcs和ATM在磷酸化H2AX中所發(fā)揮的作用。方法在He La細(xì)胞中,以高效的DNA雙鏈斷裂誘導(dǎo)劑新制癌菌素(neocarzinostatin,Ncs)誘導(dǎo)DSB形成,Western blot分析H2AX磷酸化的時間,劑量依賴及其去磷酸化的動態(tài)變化。DNA-PKcs抑制劑NU7026及ATM抑制劑Ku55933分別作用細(xì)胞,Western blot檢測其對H2AX磷酸化的影響。以α-satellite序列為對象,γ-H2AX CHIP檢測DNA-PKcs或ATM抑制前后H2AX磷酸化情況,得出定量數(shù)據(jù)。結(jié)果γ-H2AX生成呈Ncs作用時間及劑量依賴過程。Ncs短時間作用后,γ-H2AX能夠去磷酸化恢復(fù)。抑制DNA-PKcs明顯影響γ-H2AX生成,而抑制ATM使得γ-H2AX生成高峰延遲。CHIP顯示抑制DNA-PKcs后其DNA富集倍數(shù)僅為抑制前的27%,而抑制ATM后其富集倍數(shù)為抑制前的63%。結(jié)論 DNA-PKcs可能在DNA雙鏈斷裂應(yīng)答過程中對H2AX磷酸化起主導(dǎo)作用。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌乳腺外科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤分子生物及表觀遺傳學(xué)實驗室;
【關(guān)鍵詞】： DNA雙鏈斷裂 HAX磷酸化 DNA-PKcs
【基金】：國家自然科學(xué)基金青年基金(81101653) 重慶市自然科學(xué)基金(CSTC2011jj A10037)~~
【分類號】：R394
【正文快照】： DNA雙鏈斷裂(double-strand break,DSB)是諸多DNA損傷類型中對基因組的完整、穩(wěn)定性影響最大的一種損傷形式,眾多內(nèi)源性及外源性因素,如:活性氧自由基、V(D)J重組、離子射線及某些DNA損傷試劑均能誘導(dǎo)其產(chǎn)生;其修復(fù)過程的關(guān)鍵早期應(yīng)答是組蛋白H2AX的磷酸化(γ-H2AX),該蛋白由H

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 由莉;趙永成;;電離輻射所致的DNA雙鏈斷裂檢測技術(shù)的進(jìn)展[J];中國輻射衛(wèi)生;2006年03期

2 周莉薇;陳曉明;張建國;柳芳;;電離輻射致DNA雙鏈斷裂研究方法及統(tǒng)計模型[J];輻射研究與輻射工藝學(xué)報;2008年06期

3 ;德國研究小組發(fā)現(xiàn)與DNA雙鏈斷裂修復(fù)相關(guān)新基因[J];東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報;2010年07期

4 孫有湘;周克元;李莉萍;;組蛋白去乙�；敢种苿⿲NA雙鏈斷裂修復(fù)路徑的作用[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;2013年07期

5 段紅;;2-脫氧-D-葡萄糖抑制輻射致酵母DNA雙鏈斷裂的重接[J];國外醫(yī)學(xué)(放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊);1993年01期

6 納小凡;姬明飛;岳巖磊;;DNA雙鏈斷裂處染色質(zhì)重組機制[J];貴州農(nóng)業(yè)科學(xué);2013年12期

7 唐麗;李美茹;李洪清;;植物DNA雙鏈斷裂修復(fù)的保守性和特異性[J];植物生理學(xué)通訊;2006年06期

8 朱彩霞;古佳玉;邵群;王晶;劉錄祥;;植物DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)機制研究進(jìn)展[J];中國農(nóng)業(yè)科技導(dǎo)報;2010年05期

9 周平坤,魏康;小鼠乳癌細(xì)胞輻射敏感突變株SX-9DNA雙鏈斷裂及其重接修復(fù)研究[J];輻射研究與輻射工藝學(xué)報;1992年01期

10 李雨,鄭秀龍,羅成基,蔡建明,孟祥順,吳瑋,高建國;恒場電泳檢測DNA雙鏈斷裂及其應(yīng)用[J];輻射研究與輻射工藝學(xué)報;1998年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 孫敬芬;達(dá)萬明;周平坤;吳德昌;;α粒子誘發(fā)人支氣管上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化克隆的細(xì)胞遺傳及DNA雙鏈斷裂修復(fù)缺陷的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

2 王月英;李德冠;劉強;孟愛民;吳紅英;路璐;王彥;王汝勤;張良安;;DNA雙鏈斷裂的防護(hù)作用[A];中國毒理學(xué)會放射毒理專業(yè)委員會第七次、中國毒理學(xué)會免疫毒理專業(yè)委員會第五次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會致突專業(yè)委員會第二次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會致畸專業(yè)委員會第二次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會致癌專業(yè)委員會第二次全國學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

3 劉凌波;田蕾;鄒萍;;hMRE11蛋白與依托泊甙所致的U937細(xì)胞DNA雙鏈斷裂的關(guān)系[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

4 田蕾;劉凌波;鄒萍;;hMRE11蛋白與依托泊甙所致的K562細(xì)胞DNA雙鏈斷裂的關(guān)系[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

5 趙葵;隋麗;郭繼宇;孔福全;蔡明輝;楊明建;倪嵋楠;劉建成;王瀟;;高LET輻射致生物損傷的直接和間接作用研究[A];第一屆中國核技術(shù)及應(yīng)用研究學(xué)術(shù)研討會摘要文集[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李山;與DNA雙鏈斷裂修復(fù)相關(guān)新基因被發(fā)現(xiàn)[N];科技日報;2010年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張海石;DNA雙鏈斷裂NHEJ修復(fù)通路基因與人腦膠質(zhì)瘤相關(guān)性的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉慶;乙肝病毒X蛋白對肝癌HepG2細(xì)胞DNA雙鏈斷裂修復(fù)的影響[D];華中科技大學(xué);2011年

2 陳春靜;電磁場對視覺系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞DNA雙鏈斷裂的影響[D];浙江大學(xué);2012年

，

本文編號：1029569