本文關(guān)鍵詞：低血壓腦死亡大動(dòng)物模型的建立及其供肝損傷機(jī)制研究

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【摘要】：目的：腦死亡供體已為當(dāng)前器官移植領(lǐng)域重要供體來源,國外大部分供體均來自腦死亡,國內(nèi)由于受傳統(tǒng)觀念及整體醫(yī)療水平限制,腦死亡供體較少而且多屬于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定,存在一定時(shí)間低血壓的不可控型。就腦死亡供體本身而言,會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生系列病理生理學(xué)的變化,從而損害供體器官質(zhì)量,尤其是循環(huán)不穩(wěn)定、存在較長時(shí)間低血壓的供體,其機(jī)制較復(fù)雜,尚未完全闡明。為明確低血壓對(duì)腦死亡供體肝臟的損害程度及其機(jī)制,本研究擬建立低血壓腦死亡供肝大動(dòng)物模型,從全身及供肝局部血流動(dòng)力學(xué)變化、肝功能變化、肝組織病理改變及炎癥因子變化進(jìn)行深入研究。 方法：選用16只巴馬小型豬,采用改良的緩慢勻速顱內(nèi)水囊加壓法建立豬腦死亡模型,取顱骨中線處鉆孔,于硬膜外置入Foley水囊注水加壓,通過升高顱內(nèi)壓使腦組織缺血缺氧從而進(jìn)行誘導(dǎo)腦死亡,并間隔12h進(jìn)行腦死亡確認(rèn)。本研究通過密切監(jiān)測腦死亡維護(hù)期間的整體血流動(dòng)力學(xué)變化,肝動(dòng)脈及門靜脈血流量變化,并通過血液生化學(xué)指標(biāo),肝臟病理及電鏡,供肝標(biāo)本分子生物學(xué)檢測等方法明確腦死亡狀態(tài)下低血壓對(duì)供肝質(zhì)量的影響,并探討其內(nèi)在損傷機(jī)制。 結(jié)果：①16只豬中14頭成功建立腦死亡模型,給予呼吸及循環(huán)支持后,8只成功維持12h；③隨著腦死亡時(shí)間延長,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心率逐漸升高,并出現(xiàn)較大幅度的波動(dòng)；平均動(dòng)脈壓(MAP)逐漸降低,門靜脈及肝動(dòng)脈血流逐漸下降,膽汁量及尿量逐漸減少,各時(shí)間點(diǎn)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；③血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)及乳酸脫氫酶(LDH)出現(xiàn)逐漸升高,各時(shí)間點(diǎn)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；④肝組織HE染色提示：腦死亡3小時(shí)(h)以內(nèi)肝結(jié)構(gòu)基本正常,可逆性改變,3h以后肝細(xì)胞水腫逐漸加重,擠壓肝竇導(dǎo)致微循環(huán)障礙,肝細(xì)胞進(jìn)一步缺氧,微泡性變性加重；隨時(shí)間延長5h以后大泡性脂肪變性提示慢性缺血性損傷,7h以后肝細(xì)胞出現(xiàn)凋亡,并出現(xiàn)氣球樣變性,提示肝細(xì)胞不可逆性損傷。⑤腦死亡后隨著時(shí)間延長,腸源性內(nèi)毒素釋放明顯增加；⑥與開腹后相比,腦死亡后3h、腦死亡后6h及腦死亡后12h,肝組織腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、P-選擇素(P-Selectin)及內(nèi)皮素-1(ET-1)水平逐漸升高,各時(shí)間點(diǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；缺氧誘導(dǎo)因子-lα (HIF-lα)及一氧化氮(NO)水平逐漸下降,各時(shí)間點(diǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)：干擾素-γ(IFN-γ)表達(dá)于3h升高,其后逐漸下降,肝組織三磷酸腺苷(ATP)含量變化呈現(xiàn)波動(dòng)趨勢。 結(jié)論：①改良的緩慢勻速顱內(nèi)水囊加壓法可以成功地建立低血壓豬腦死亡模型；②血流動(dòng)力學(xué)變化、肝功能、供肝病理、透射電鏡及炎癥因子檢測均提示腦死亡后,供肝逐漸出現(xiàn)不可逆損害；③腦死亡后低血壓狀態(tài)對(duì)供肝損害機(jī)制,涉及肝臟低灌注；腸源性內(nèi)毒素釋放、TNF-a、IL-1β及P-Selectin升高介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；ET-1升高及NO降低導(dǎo)致的微循環(huán)紊亂；抑制HIF-1α表達(dá)造成的低氧損害加重。
【關(guān)鍵詞】：肝移植 腦死亡 大動(dòng)物模型 供肝損害 缺血-再灌注損傷
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R-332;R617
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號(hào)說明10-11
• 前言11-14
• 1. 材料與方法14-23
• 1.1 試劑儀器14-15
• 1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組15
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法15-23
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-36
• 2.1 一般情況23
• 2.2 加壓過程中顱內(nèi)壓ICP及MAP變化趨勢23-24
• 2.3 腦死亡后心率變化24
• 2.4 腦死亡后MAP變化24-25
• 2.5 腦死亡后門靜脈血流變化25-26
• 2.6 腦死亡后肝動(dòng)脈血流變化26
• 2.7 腦死亡后尿量變化26-27
• 2.8 腦死亡后膽汁量變化27
• 2.9 腦死亡后肝功能變化27-28
• 2.10 腦死亡后門靜脈血內(nèi)毒素變化28-29
• 2.11 腦死亡后肝臟病理變化29-31
• 2.12 腦死亡后肝臟電鏡變化31
• 2.13 腦死亡后肝臟炎癥介質(zhì)變化31-36
• 3. 討論36-44
• 3.1 顱內(nèi)加壓方式的選擇36-37
• 3.2 腦死亡麻醉37-39
• 3.3 供肝損傷機(jī)制39-44
• 全文結(jié)論44-45
• 論文創(chuàng)新點(diǎn)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-56
• 碩士期間發(fā)表論文和參加科研情況說明56-57
• 綜述57-68
• 綜述參考文獻(xiàn)63-68
• 致謝68

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號(hào)：1027591