發(fā)布時(shí)間：2017-10-13 17:32

  本文關(guān)鍵詞：高脂肪飼料誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型最短誘導(dǎo)周期的確定

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【摘要】：糖尿病是一種非常常見(jiàn)的代謝疾病，隨著經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展、人民生活水平的不斷提高，人民生活節(jié)奏的加快以及生態(tài)環(huán)境的不斷惡化，糖尿病也日益成為威脅人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前中國(guó)的糖尿病患者是全球最多的，差不多相當(dāng)于歐洲，美國(guó)，日本患者的總和。迄今，糖尿病的整個(gè)發(fā)病機(jī)制還并未完全闡明，因此在對(duì)糖尿病活性藥物的篩選過(guò)程中，選擇并建立合適的糖尿病動(dòng)物模型就非常的重要。 本研究選用高脂肪純化飼料誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠，此時(shí)遺傳背景和環(huán)境因素共同起作用的發(fā)病機(jī)制和人類肥胖型糖尿病的發(fā)病機(jī)制相似。研究中選用FDA批準(zhǔn)上市的第一款DPP4抑制劑藥物磷酸西他列汀(Sitagliptin)作為陽(yáng)性藥物進(jìn)行模型的藥效學(xué)驗(yàn)證。使用國(guó)際公認(rèn)的診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)之一的口服葡萄糖耐受性實(shí)驗(yàn)（OGTT）檢測(cè)模型糖耐受情況對(duì)藥物的反應(yīng)性，，并測(cè)試糖負(fù)荷后血液中胰島素水平，判斷模型在藥物作用后的胰島素分泌情況。從而評(píng)估所建立模型是否具有了糖尿病藥物藥效學(xué)的應(yīng)用價(jià)值，并最終評(píng)判利用高脂飼料誘導(dǎo)的最短周期。 結(jié)果表明在高脂飼養(yǎng)2周以后，動(dòng)物的糖耐受能力對(duì)藥物的反應(yīng)性明顯增強(qiáng)，曲線下面積AUC相對(duì)減少達(dá)到了26.7%，糖負(fù)荷后胰島素水平在高脂飼料誘導(dǎo)2周時(shí)藥物組對(duì)比對(duì)照組升高達(dá)到160.23%，這和OGTT實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)相符合。從誘導(dǎo)第4周開(kāi)始對(duì)照組糖負(fù)荷后胰島素水平明顯升高，而且從第4周開(kāi)始實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的禁食前血糖水平也有了升高的趨勢(shì)。這說(shuō)明從誘導(dǎo)4周開(kāi)始模型小鼠的糖代謝已經(jīng)出現(xiàn)了早期的紊亂。4周時(shí)模型組體重相對(duì)普通飼料組增加達(dá)到10.36%。 綜上所述，我們認(rèn)為高脂飼料飼喂C57BL/6J小鼠4周以后就可以用來(lái)進(jìn)行糖尿病藥物的早期藥效篩選。這與前人研究的以代謝綜合征各項(xiàng)指標(biāo)判定至少需要10周以上誘導(dǎo)周期有著近兩個(gè)月時(shí)間的節(jié)約，這無(wú)論從成本還是效率上對(duì)于藥物研發(fā)企業(yè)都有著重要的意義。并為以后糖尿病藥物藥效學(xué)篩選研究提供一些理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病動(dòng)物模型 高脂飼料誘導(dǎo) 體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn) 胰島素水平
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R587.1;R-332
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 目錄10-12
• 縮略詞表12-13
• 圖錄13-14
• 表錄14-15
• 第一章 綜述15-25
• 1.1 糖尿病現(xiàn)狀15
• 1.2 糖尿病的分類15-16
• 1.3 糖尿病的診斷監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)16-18
• 1.4 糖尿病的治療18-19
• 1.5 糖尿病治療藥物的進(jìn)展19-21
• 1.6 藥物研發(fā)流程21-22
• 1.7 糖尿病藥物臨床前實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型22-25
• 第二章 高脂飼料誘導(dǎo)糖尿病模型的建立和驗(yàn)證25-53
• 引言25-26
• 第一節(jié) 高脂飼料誘導(dǎo)糖尿病模型的建立26-34
• 前言26-27
• 材料與方法27-31
• 結(jié)果31-32
• 討論32-34
• 第二節(jié) 高脂肪飼料誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型的藥效學(xué)驗(yàn)證34-45
• 前言34
• 材料與方法34-37
• 結(jié)果37-43
• 討論43-45
• 第三節(jié) 高脂肪飼料誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型的進(jìn)一步藥效學(xué)驗(yàn)證45-53
• 前言45
• 材料與方法45-48
• 結(jié)果48-51
• 討論51-53
• 全文小結(jié)53-54
• 參考文獻(xiàn)54-59
• 致謝59-60
• 攻讀碩士學(xué)位期間已發(fā)表或錄用的論文60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 曾榮輝;商風(fēng)英;羅偉民;李桂平;;瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病98例療效觀察[J];廣東醫(yī)學(xué);2009年10期

2 楊文英;磺脲類藥物應(yīng)用專家共識(shí)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè);2004年04期

3 蘇青,邢惠莉,左靜南;阿卡波糖對(duì)糖耐量異常者β細(xì)胞功能和胰島素敏感性的影響[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年01期

本文編號(hào)：1026199