本文關(guān)鍵詞：米諾環(huán)素對帕金森病大鼠模型中GFRα1，，GFRα2和GFRα4表達影響

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【摘要】：背景 帕金森病(Parkinson disease,PD)是神經(jīng)系統(tǒng)常見的變性疾病之一。目前PD的治療多以緩解癥狀,提高病人的生活質(zhì)量為主,沒有確切的早期客觀診斷指標,也沒有有效的方法來防止本病發(fā)生與進展。研究提示：膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子通過其受體GFRαs (GFRα1, GFRα2,GFRα4)實現(xiàn)對大腦神經(jīng)元的保護作用；并且應(yīng)用米諾環(huán)素做為干預(yù),觀察米諾環(huán)素對PD保護作用。 目的 (1)了解PD大鼠模型中黑質(zhì)及紋狀體區(qū)域不同的時間點GFRαs的分布及變化規(guī)律,從而進一步表明GFRαs與PD的相關(guān)性。 (2)應(yīng)用米諾環(huán)素作用于PD大鼠模型,進一步了解不同時間點GFRαs的變化,探討米諾環(huán)素對PD的保護作用。 方法 (1)實驗大鼠隨機分為4組：正常組、假手術(shù)組、PD模型組和米諾環(huán)素組； (2)用阿樸嗎啡誘發(fā)大鼠旋轉(zhuǎn)行為,判斷PD模型是否成功；使用mNSS評分量表評價大鼠的運動、感覺、反射和平衡功能改變； (3)采用SP免疫組織化學(xué)檢測各組大鼠黑質(zhì)紋狀體GFRαs的表達水平,探討各GFRαs的分布變化規(guī)律以及米諾環(huán)素對PD的保護作用。 結(jié)果 1行為學(xué)檢測顯示 正常組和假手術(shù)組大鼠無異常行為,mNSS評分均為0分；PD模型組和米諾環(huán)素組大鼠術(shù)后出現(xiàn)震顫、運動緩慢等典型的PD表現(xiàn),并出現(xiàn)拒捕行為減弱、弓背等癥狀。mNSS評分結(jié)果：模型組33只大鼠的mNSS評分在13-18分之間,屬重度損害；米諾環(huán)素組31只大鼠mNSS評分在7-12分之間,屬中度損害。 2SP免疫組織化學(xué) 2.1GFRα1在黑質(zhì)和紋狀體檢測結(jié)果顯示 (1)從相同時間點來看,PD組大鼠黑質(zhì)和紋狀體GFRα1的相對表達量低于正常組和假手術(shù)組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與PD組相比,米諾環(huán)素組的GFRα1的相對表達量增多,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 (2)從不同時間點來看,隨著時間延長,PD組GFRα1表達呈不斷減少趨勢,米諾環(huán)素組GFRα1表達呈不斷增加趨勢,但PD和M組在同組內(nèi)各個時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.2GFRα2在黑質(zhì)和紋狀體檢測結(jié)果顯示 (1)從相同時間點來看,正常組和假手術(shù)組兩組相比無明顯差異(P0.05),PD組大鼠黑質(zhì)紋狀體的GFRα2的相對表達量均低于正常組和假手術(shù)組(P0.05),具有統(tǒng)計學(xué)意義；而米諾環(huán)素組的GFRα2的相對表達量高于PD組(P0.05),具有統(tǒng)計學(xué)意義。 (2)從不同時間點來看,各組GFRα2的相對表達量均在1d達到低峰期,PD組GFRα2表達呈不斷減少趨勢,米諾環(huán)素組GFRα2表達呈不斷增加趨勢,但PD和M組在同組內(nèi)各時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.3GFRα4在黑質(zhì)和紋狀體檢測結(jié)果顯示 (1)從相同時間點來看,正常組和假手術(shù)組兩組相比無明顯差異(P0.05),PD組和大鼠黑質(zhì)的GFRα4的相對表達量均低于正常組和假手術(shù)組(P0.05),有統(tǒng)計學(xué)意義；而米諾環(huán)素組的GFRα4的相對表達量高于PD組(P0.05),有統(tǒng)計學(xué)意義。 (2)從不同時間點來看,隨著時間的延長,PD組GFRα4表達呈不斷減少趨勢,米諾環(huán)素組GFRα4表達呈不斷增加趨勢并在14d達到最高點,但PD和M組在同組內(nèi)各時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 PD模型組隨時間延長GFRα1, GFRα2和GFRα4的表達水平逐漸降低；米諾環(huán)素可能通過上調(diào)受體GFRα1, GFRα2和GFRα4表達水平,從而發(fā)揮對PD中多巴胺能神經(jīng)元營養(yǎng)、支持、保護和損傷修復(fù)的生物學(xué)作用。
【關(guān)鍵詞】：GFRα1 GFRα2 GFRα4 米諾環(huán)素 帕金森病
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R-332;R742.5
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-25
• 討論25-29
• 小結(jié)29-30
• 附圖30-37
• 參考文獻37-40
• 綜述：GFRα1,GFRα2,GFRα4與帕金森病的相關(guān)性研究40-50
• 參考文獻47-50
• 附錄50-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況51-52
• 致謝52-53
• 個人簡歷53

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：1025980