目的：肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一種致死性的神經(jīng)變性疾病。根據(jù)ALS遺傳特點(diǎn)，可以將其分為家族性ALS和散發(fā)性ALS。其中，散發(fā)性ALS作為一種復(fù)雜疾病，為環(huán)境和基因的共同作用的結(jié)果。全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome-wide association study, GWAS）為單核苷酸多態(tài)性（Singlenucleus polymorphism, SNP）位點(diǎn)的高覆蓋率的研究方法。迄今為止，運(yùn)用GWAS技術(shù)已成功的發(fā)現(xiàn)了多種復(fù)雜疾病的風(fēng)險(xiǎn)致病基因�；贏LS的GWAS研究在西方人群中發(fā)現(xiàn)了大量的風(fēng)險(xiǎn)SNP位點(diǎn)，提示了可能的風(fēng)險(xiǎn)致病基因，為ALS疾病的發(fā)病機(jī)制提供新的研究方向。GWAS研究以及SNP位點(diǎn)驗(yàn)證研究提示ALS的發(fā)病具有人群異質(zhì)性，不同人群ALS具有不同的致病基因。西方人群GWAS研究報(bào)道較為常見，但是關(guān)于中國(guó)漢族人群ALS患者的GWAS研究未見報(bào)道。中國(guó)人群中ALS的致病基因?yàn)楹�，中�?guó)人群的致病基因和西方人群是否具有種族差異皆未知。本研究將通過Illumina芯片及Sequenome MassArray系統(tǒng)分型技術(shù)，...

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
    研究背景
    研究假設(shè)
研究一 西方人群散發(fā)性 ALS 的風(fēng)險(xiǎn) SNP 位點(diǎn)在中國(guó)漢族人群的驗(yàn)證研究
    研究背景
    研究方法
        1. 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.技術(shù)平臺(tái)
        3. SNP 位點(diǎn)挑選
        4. 實(shí)驗(yàn)方法
        5. 實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)
    研究結(jié)果
        1. 中國(guó)漢族研究人群基本資料
        2. 5 個(gè) SNP 位點(diǎn)的驗(yàn)證關(guān)聯(lián)結(jié)果
        3. 5 個(gè) SNP 位點(diǎn)的基因填補(bǔ)術(shù)計(jì)算結(jié)果
        4. 5 個(gè) SNP 位點(diǎn)在中國(guó)漢族人群及歐洲人群的的最小等位基因頻率
    研究討論
    研究結(jié)論
研究二 中國(guó)漢族人群散發(fā)性 ALS 的全基因組關(guān)聯(lián)研究
    研究背景
    研究目的
    研究方法
        1. 研究設(shè)計(jì)
        2. 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        3. 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
        4. 實(shí)驗(yàn)方法
        5. 質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)
        6. 統(tǒng)計(jì)方法
    研究結(jié)果
        1. 初篩階段 SNP 分型數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果
        2.驗(yàn)證階段統(tǒng)計(jì)結(jié)果
        3. 基因填補(bǔ)分析結(jié)果
    研究討論
    研究結(jié)論
研究三 中國(guó)漢族人群散發(fā)性 ALS 的風(fēng)險(xiǎn) SNP 位點(diǎn)在西方人群的驗(yàn)證研究
    研究背景
    研究方法
        1. 研究對(duì)象
        2. 研究方法
        3. 統(tǒng)計(jì)方法
    研究結(jié)果
    研究討論
    研究結(jié)論
總結(jié)討論
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝
附錄一 ALS 診斷標(biāo)準(zhǔn)
附錄二 參考數(shù)據(jù)庫
綜述一
    文獻(xiàn)參考
綜述二
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3861004