發(fā)布時間：2023-11-05 12:10

　　目的：肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一種致死性的神經(jīng)變性疾病。根據(jù)ALS遺傳特點，可以將其分為家族性ALS和散發(fā)性ALS。其中，散發(fā)性ALS作為一種復(fù)雜疾病，為環(huán)境和基因的共同作用的結(jié)果。全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome-wide association study, GWAS）為單核苷酸多態(tài)性（Singlenucleus polymorphism, SNP）位點的高覆蓋率的研究方法。迄今為止，運用GWAS技術(shù)已成功的發(fā)現(xiàn)了多種復(fù)雜疾病的風險致病基因�；贏LS的GWAS研究在西方人群中發(fā)現(xiàn)了大量的風險SNP位點，提示了可能的風險致病基因，為ALS疾病的發(fā)病機制提供新的研究方向。GWAS研究以及SNP位點驗證研究提示ALS的發(fā)病具有人群異質(zhì)性，不同人群ALS具有不同的致病基因。西方人群GWAS研究報道較為常見，但是關(guān)于中國漢族人群ALS患者的GWAS研究未見報道。中國人群中ALS的致病基因為何，中國人群的致病基因和西方人群是否具有種族差異皆未知。本研究將通過Illumina芯片及Sequenome MassArray系統(tǒng)分型技術(shù)，...

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
    研究背景
    研究假設(shè)
研究一 西方人群散發(fā)性 ALS 的風險 SNP 位點在中國漢族人群的驗證研究
    研究背景
    研究方法
        1. 實驗對象
        2.技術(shù)平臺
        3. SNP 位點挑選
        4. 實驗方法
        5. 實驗統(tǒng)計
    研究結(jié)果
        1. 中國漢族研究人群基本資料
        2. 5 個 SNP 位點的驗證關(guān)聯(lián)結(jié)果
        3. 5 個 SNP 位點的基因填補術(shù)計算結(jié)果
        4. 5 個 SNP 位點在中國漢族人群及歐洲人群的的最小等位基因頻率
    研究討論
    研究結(jié)論
研究二 中國漢族人群散發(fā)性 ALS 的全基因組關(guān)聯(lián)研究
    研究背景
    研究目的
    研究方法
        1. 研究設(shè)計
        2. 實驗對象
        3. 實驗試劑及儀器
        4. 實驗方法
        5. 質(zhì)控標準
        6. 統(tǒng)計方法
    研究結(jié)果
        1. 初篩階段 SNP 分型數(shù)據(jù)的統(tǒng)計結(jié)果
        2.驗證階段統(tǒng)計結(jié)果
        3. 基因填補分析結(jié)果
    研究討論
    研究結(jié)論
研究三 中國漢族人群散發(fā)性 ALS 的風險 SNP 位點在西方人群的驗證研究
    研究背景
    研究方法
        1. 研究對象
        2. 研究方法
        3. 統(tǒng)計方法
    研究結(jié)果
    研究討論
    研究結(jié)論
總結(jié)討論
參考文獻
個人簡歷
致謝
附錄一 ALS 診斷標準
附錄二 參考數(shù)據(jù)庫
綜述一
    文獻參考
綜述二
    參考文獻



本文編號：3861004