癲癇是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一,全世界約有5千萬到1億患者,每年約有200萬到400萬新發(fā)病例。癲癇是一組復(fù)雜的慢性腦部疾病,其特征是反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性癲癇發(fā)作,通常起始于兒童時期。大多數(shù)患者經(jīng)過合理的抗癲癇藥物治療可控制發(fā)作并擁有正常的社會適應(yīng)能力。但是,約有三分之一的患者經(jīng)過抗癲癇治療仍然不能完全控制,成為難治性癲癇。長期反復(fù)的癲癇發(fā)作可導(dǎo)致認知障礙,減少患兒的社會活動并顯著降低其生活質(zhì)量。癲癇是一種異質(zhì)性疾病,具有復(fù)雜多樣的臨床特征和病因,包括離子通道表達異常、神經(jīng)遞質(zhì)信號傳導(dǎo)異常、突觸結(jié)構(gòu)改變、膠質(zhì)細胞增生和炎癥等�；陔p胞胎群體的多項研究顯示癲癇的遺傳度約為25%至70%。雖然這些研究顯示癲癇的遺傳度波動范圍較大,但是這些使用不同方法和基于不同種群的研究都一致證實遺傳因素在癲癇的發(fā)病中發(fā)揮十分重要的作用。然而,臨床中遇到的大多數(shù)病例,其潛在的遺傳突變?nèi)匀浑y以解釋,這可能是由于未明確的癲癇基因、復(fù)雜的遺傳模式、易感因素等的綜合結(jié)果所致。確定癲癇患者的遺傳背景有助于明確診斷、指導(dǎo)治療、為患者及其家屬提供復(fù)發(fā)風(fēng)險等的遺傳咨詢。二代測序技術(shù)(NGS)能夠應(yīng)用少量組織進行有效和準確的整個...

【文章頁數(shù)】：210 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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符號說明
第一部分 不同表型兒童難治性癲癇患者的新突變研究
    前言
    實驗材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻
第二部分 全外顯子組測序在不同表型兒童癲癇患者中的新發(fā)現(xiàn)
    前言
    實驗材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻
文獻綜述一
    參考文獻
文獻綜述二
    參考文獻
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及科研成果
外文論文Ⅰ
外文論文Ⅱ
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本文編號：3860885