研究目的:探究左乙拉西坦在大鼠腦出血模型中減輕腦出血后炎癥反應(yīng)及可能的機(jī)制研究方法:1.體外實(shí)驗(yàn):用脂多糖(LPS)激活小膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)模擬腦出血后炎癥反應(yīng)的體外模型。用不同濃度的左乙拉西坦(LEV)處理激活的小膠質(zhì)細(xì)胞,提取mRNA進(jìn)行檢測(cè)1L-1β、TNF-α等炎癥因子的mRNA的表達(dá)水平,確定適當(dāng)?shù)腖EV藥物濃度。檢測(cè)LEV處理后小膠質(zhì)細(xì)胞中NF-κB、STAT3等蛋白表達(dá)水平。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):SD雄性大鼠隨機(jī)分組:假手術(shù)組、腦出血組、LEV溶劑組和LEV組。經(jīng)過手術(shù)或藥物處理24小時(shí)后進(jìn)行一系列神經(jīng)行為學(xué)檢測(cè),之后處死大鼠提取腦組織,其中一部分用來(lái)進(jìn)行干濕重法測(cè)量腦組織的含水量,一部分用來(lái)做冰凍切片進(jìn)行FJC染色檢測(cè)神經(jīng)元損傷情況,另一部分置于-20℃冰箱冰凍24小時(shí)后提取蛋白測(cè)量NF-κB、JAK2、STAT3等的蛋白表達(dá)水平。所有數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并制作圖表。結(jié)果:在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,用不同濃度LEV處理激活的小膠質(zhì)細(xì)胞與只用LPS刺激的小膠質(zhì)細(xì)胞相比,1L-1β、TNF-α的mRNA的表達(dá)水平呈下降趨勢(shì),其中在LEV濃度為50μg/ml時(shí)即可取得較好的效果。用濃度50μg/ml的LEV處理LPS激活的小膠質(zhì)細(xì)胞后,可以檢測(cè)到NF-κB、STAT3的相對(duì)蛋白表達(dá)水平明顯降低。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中Western-blot的結(jié)果為L(zhǎng)EV組腦組織中NF-κB、JAK2、STAT3的蛋白表達(dá)水平低于腦出血組。FJC染色結(jié)果顯示LEV組變性神經(jīng)元的數(shù)量較腦出血組減少。LEV組的SD大鼠的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分低于腦出血組,其神經(jīng)功能較出血組有一定的改善。用干濕重法測(cè)量腦組織的含水量的結(jié)果顯示LEV組的腦組織含水量低于腦出血組。結(jié)論:經(jīng)過LEV處理后細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中小膠質(zhì)細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中腦出血模型中炎癥因子的表達(dá)均呈下降趨勢(shì)。Western-blot結(jié)果表明LEV對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞中JAK2-STAT3信號(hào)通路有抑制作用。這說(shuō)明LEV可以通過抑制JAK2-STAT3信號(hào)通路來(lái)減輕腦出血后小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,抑制NF-κB的激活,降低腦出血后早期的炎癥反應(yīng)和炎癥因子的釋放。LEV也可減輕腦出血后血腫周圍神經(jīng)元的損傷和腦組織的水腫程度,促進(jìn)出血后神經(jīng)功能的恢復(fù)。
【學(xué)位單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R743.34
【部分圖文】：

全腦 假手術(shù)組 腦出血組2.LEV藥物濃度的確定空白組和LEV濃度分別為0μg/ml、10μg/ml、30μg/ml、50μg/ml、100μg/ml的各組其IL-1β、TNF-α的mRNA表達(dá)如圖1所示。與空白組相比LEV濃度為0μg/ml時(shí)IL-1β、TNF-α的mRNA表達(dá)水平顯著增高。LEV濃度為0μg/ml與濃度50μg/ml相比可見IL-1β、TNF-α的mRNA表達(dá)水平明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。濃度50μg/ml與濃度100μg/ml相比沒有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。50μg/ml為L(zhǎng)EV減輕促炎因子表達(dá)的最佳濃度。

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文16圖4. 腦出血模型造模24h后通過蛋白顯影及定量分析后可見：與SHAM組相比，ICH組和ICH+dH2O組可見NF-κB的蛋白表達(dá)水平增高。ICH+LEV組與前兩者相比NF-κB的蛋白表達(dá)水平降低。SHAM：假手術(shù)組；ICH：腦出血組；ICH+dH2O:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦溶劑組；ICH+LEV:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦組； *** ：P<0.01。

結(jié)果17圖5. 腦出血模型造模24h后通過蛋白顯影及定量分析后可見：與SHAM組相比，ICH組和ICH+dH2O組可見STAT3的蛋白表達(dá)水平增高。ICH+LEV組與前兩者相比STAT3的蛋白表達(dá)水平降低。SHAM：假手術(shù)組；ICH：腦出血組；ICH+dH2O:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦溶劑組；ICH+LEV:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦組； * ：P<0.05。
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