研究目的:探究左乙拉西坦在大鼠腦出血模型中減輕腦出血后炎癥反應(yīng)及可能的機制研究方法:1.體外實驗:用脂多糖(LPS)激活小膠質(zhì)細胞來模擬腦出血后炎癥反應(yīng)的體外模型。用不同濃度的左乙拉西坦(LEV)處理激活的小膠質(zhì)細胞,提取mRNA進行檢測1L-1β、TNF-α等炎癥因子的mRNA的表達水平,確定適當?shù)腖EV藥物濃度。檢測LEV處理后小膠質(zhì)細胞中NF-κB、STAT3等蛋白表達水平。2.動物實驗:SD雄性大鼠隨機分組:假手術(shù)組、腦出血組、LEV溶劑組和LEV組。經(jīng)過手術(shù)或藥物處理24小時后進行一系列神經(jīng)行為學檢測,之后處死大鼠提取腦組織,其中一部分用來進行干濕重法測量腦組織的含水量,一部分用來做冰凍切片進行FJC染色檢測神經(jīng)元損傷情況,另一部分置于-20℃冰箱冰凍24小時后提取蛋白測量NF-κB、JAK2、STAT3等的蛋白表達水平。所有數(shù)據(jù)用統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析并制作圖表。結(jié)果:在細胞實驗中,用不同濃度LEV處理激活的小膠質(zhì)細胞與只用LPS刺激的小膠質(zhì)細胞相比,1L-1β、TNF-α的mRNA的表達水平呈下降趨勢,其中在LEV濃度為50μg/ml時即可取得較好的效果。用濃度50μg/ml的LEV處理LPS激活的小膠質(zhì)細胞后,可以檢測到NF-κB、STAT3的相對蛋白表達水平明顯降低。在動物實驗中Western-blot的結(jié)果為LEV組腦組織中NF-κB、JAK2、STAT3的蛋白表達水平低于腦出血組。FJC染色結(jié)果顯示LEV組變性神經(jīng)元的數(shù)量較腦出血組減少。LEV組的SD大鼠的神經(jīng)行為學評分低于腦出血組,其神經(jīng)功能較出血組有一定的改善。用干濕重法測量腦組織的含水量的結(jié)果顯示LEV組的腦組織含水量低于腦出血組。結(jié)論:經(jīng)過LEV處理后細胞實驗中小膠質(zhì)細胞和動物實驗中腦出血模型中炎癥因子的表達均呈下降趨勢。Western-blot結(jié)果表明LEV對小膠質(zhì)細胞中JAK2-STAT3信號通路有抑制作用。這說明LEV可以通過抑制JAK2-STAT3信號通路來減輕腦出血后小膠質(zhì)細胞的活化,抑制NF-κB的激活,降低腦出血后早期的炎癥反應(yīng)和炎癥因子的釋放。LEV也可減輕腦出血后血腫周圍神經(jīng)元的損傷和腦組織的水腫程度,促進出血后神經(jīng)功能的恢復。
【學位單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R743.34
【部分圖文】：

全腦 假手術(shù)組 腦出血組2.LEV藥物濃度的確定空白組和LEV濃度分別為0μg/ml、10μg/ml、30μg/ml、50μg/ml、100μg/ml的各組其IL-1β、TNF-α的mRNA表達如圖1所示。與空白組相比LEV濃度為0μg/ml時IL-1β、TNF-α的mRNA表達水平顯著增高。LEV濃度為0μg/ml與濃度50μg/ml相比可見IL-1β、TNF-α的mRNA表達水平明顯下降，有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。濃度50μg/ml與濃度100μg/ml相比沒有明顯統(tǒng)計學差異。50μg/ml為LEV減輕促炎因子表達的最佳濃度。

青島大學碩士學位論文16圖4. 腦出血模型造模24h后通過蛋白顯影及定量分析后可見：與SHAM組相比，ICH組和ICH+dH2O組可見NF-κB的蛋白表達水平增高。ICH+LEV組與前兩者相比NF-κB的蛋白表達水平降低。SHAM：假手術(shù)組；ICH：腦出血組；ICH+dH2O:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦溶劑組；ICH+LEV:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦組； *** ：P<0.01。

結(jié)果17圖5. 腦出血模型造模24h后通過蛋白顯影及定量分析后可見：與SHAM組相比，ICH組和ICH+dH2O組可見STAT3的蛋白表達水平增高。ICH+LEV組與前兩者相比STAT3的蛋白表達水平降低。SHAM：假手術(shù)組；ICH：腦出血組；ICH+dH2O:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦溶劑組；ICH+LEV:腦出血后腹腔注射左乙拉西坦組； * ：P<0.05。
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本文編號：2889984