【摘要】：目的:腦卒中后常見(jiàn)的認(rèn)知功能障礙(Cognitive impairment,CI)主要有輕度認(rèn)知功能障礙(Mild cognitive impairment,MCI)和血管性癡呆(Vascular dementia,Va D)兩類(lèi)。MCI是認(rèn)知功能界于正常與癡呆之間的一種過(guò)渡狀態(tài),超過(guò)一半的MCI患者在5年內(nèi)會(huì)發(fā)展成為癡呆。而目前Va D已成為僅次于阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的第二大癡呆疾病。而缺血性腦卒中占腦血管病的80%。急需找到一種簡(jiǎn)單、易行的方法來(lái)預(yù)測(cè)腦梗死后CI,從而預(yù)防和減少Va D的發(fā)生。基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)、參與神經(jīng)元損傷及細(xì)胞凋亡等參與了腦梗死的病理生理過(guò)程,組織金屬蛋白酶抑制物-1(Tissue inhibitor of metalloprotainse-1,TIMP-1)是其特異性抑制劑,可與之相結(jié)合特異性抑制其作用。那么MMP-9和TIMP-1是否與腦梗死后CI也相關(guān),目前研究尚未明確。本研究通過(guò)ELISA法測(cè)定腦梗死急性期患者血清MMP-9及TIMP-1的變化水平,探討其與腦梗死后CI的關(guān)系,及其對(duì)腦梗死后CI的預(yù)測(cè)作用,并探討其他可能影響腦梗死后CI的因素。方法:收集2015年12月1日至2016年3月31日承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房收治的首次發(fā)病的,符合入組標(biāo)準(zhǔn)的,急性腦梗死患者(腦梗死組n=84)及來(lái)自承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心符合健康對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)的健康志愿者(健康對(duì)照組n=40)。全面采集所有納入對(duì)象的臨床資料,并于入院24小時(shí)內(nèi)抽取晨起空腹靜脈血。采用ELISA法檢測(cè)所有納入對(duì)象的血清MMP-9與TIMP-1濃度。所有入組者均于入組第14天進(jìn)行NIHSS、Hachiski、Mo CA評(píng)分,腦梗死組根據(jù)Mo CA評(píng)分結(jié)果分為腦梗后CI組(Mo CA26分)及腦梗后非認(rèn)知障礙(Non-cognitive impairment,NCI)組(Mo CA≥26分)。首先,通過(guò)兩兩比較腦梗死后CI組、腦梗死后NCI組與健康對(duì)照組三組血清MMP-9、TIMP-1濃度的差異,觀察三組受試對(duì)象血清中兩項(xiàng)觀察指標(biāo)的變化方向。然后,通過(guò)相關(guān)分析,分析腦梗死后CI組血清MMP-9、TIMP-1濃度與Mo CA評(píng)分的相關(guān)性。進(jìn)而探討腦梗死急性期血清MMP-9與TIMP-1濃度與腦梗死后CI的關(guān)系及其對(duì)腦梗死后CI是否具有預(yù)測(cè)價(jià)值。采用Logistic回歸分析探討影響腦梗死后CI的主要危險(xiǎn)因素。結(jié)果:1、本研究總共納入首發(fā)急性腦梗死患者84例,腦梗死后CI組患者44例,腦梗死后NCI組患者40例。其中CI組平均年齡56.381±7.204歲,NCI組平均年齡51.550±7.317歲。除年齡之外,兩組之間性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒及受教育年限等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說(shuō)明兩組資料具有可比性。2、與健康對(duì)照組比,CI組與NCI組血清MMP-9和TIMP-1濃度均顯著升高(P0.05,P0.05),與NCI組相比,CI組MMP-9水平顯著升高(P0.05),而TIMP-1水平顯著降低(P0.05)。差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、多因素分析結(jié)果顯示:MMP-9(OR=6.451,P0.05,95%可信區(qū)間1.854-22.452),增齡(OR=2.107,P0.05,95%可信區(qū)間1.263-3.513)是CI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。TIMP-1(OR=0.057,P0.05,95%可信區(qū)間0.013-0.255)、吸煙(OR=0.098,P0.05,95%可信區(qū)間0.014-0.665)是CI的保護(hù)性因素。4、CI組血清MMP-9、TIMP-1與Mo CA評(píng)分的相關(guān)性分析顯示,CI組Mo CA評(píng)分與MMP-9濃度成負(fù)相關(guān),與TIMP-1濃度呈正相關(guān)。5、腦梗死急性期血清MMP-9濃度≥437.895μg/L、TIMP-1濃度≤41.390μg/L預(yù)測(cè)腦梗死后CI的準(zhǔn)確率分別為65.5%、71.4%。結(jié)論:1、腦梗死急性期血清MMP-9、TIMP-1水平顯著升高。2、腦梗死急性期,血清高M(jìn)MP-9、增齡是腦梗死后CI的危險(xiǎn)因素,而高TIMP-1、吸煙是腦梗死后CI的保護(hù)性因素。3、腦梗死后CI組MoCA評(píng)分與血清MMP-9水平呈負(fù)相關(guān),與血清TIMP-1水平呈正相關(guān)。4、測(cè)定腦梗死急性期血清MMP-9、TIMP-1水平,當(dāng)與其他預(yù)測(cè)腦梗死后CI的因子聯(lián)合進(jìn)行系統(tǒng)篩查時(shí),可能有助于識(shí)別腦梗死后發(fā)生認(rèn)知功能障礙高風(fēng)險(xiǎn)患者。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R743.33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2428457