發(fā)布時(shí)間：2019-02-22 15:49

【摘要】：目的：美羅華即利妥昔單抗(rituximab)的治療是針對(duì)CD20抗原產(chǎn)生作用,并有效地耗竭表達(dá)CD20的B細(xì)胞前體和成熟的B細(xì)胞。當(dāng)這些B細(xì)胞被清除后,B細(xì)胞可以再生。應(yīng)用美羅華治療難治性重癥肌無力MG (myasthenia gravis,MG)方法可以為我們?cè)贛G患者中觀察B10細(xì)胞亞群提供了一個(gè)機(jī)會(huì),我們研究MG患者的臨床嚴(yán)重程度和狀態(tài)用美國重癥肌無力協(xié)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)即MGFA (Myasthenia Gravis Association of American Scores, MGFA)進(jìn)行評(píng)定,確定患者血液?jiǎn)魏肆馨图?xì)胞中分泌IL-10的B細(xì)胞出現(xiàn)的頻率,并進(jìn)一步研究B10細(xì)胞在MG患者的動(dòng)力學(xué)變化,同時(shí)與健康對(duì)照者相比較。確定重癥肌無力患者分泌IL-10的B細(xì)胞即是B10細(xì)胞亞群的特征,發(fā)現(xiàn)B10細(xì)胞在重癥肌無力患者體內(nèi)變化的特點(diǎn),它與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性,并且確定這種細(xì)胞在患者接受美羅華治療前后的變化特點(diǎn),進(jìn)一步與健康對(duì)照者進(jìn)行比較。從而確定這類B10細(xì)胞在MG患者中的特征表現(xiàn),并評(píng)價(jià)其與疾病活躍程度及美羅華治療前后的B10細(xì)胞的消耗程度,為的是尋找一個(gè)在MG患者中與疾病活躍程度和對(duì)免疫治療反應(yīng)的標(biāo)記。研究B細(xì)胞特別是B10細(xì)胞在自主免疫疾病特別是重癥肌無力的診斷、疾病狀態(tài)的觀察與免疫治療效果等方面的變化特點(diǎn),從而為MG的診斷、治療、疾病控制程度等領(lǐng)域的理論和實(shí)踐開辟了新的途徑。 方法：48例符合研究條件的MG患者被納入研究,外周血的單核細(xì)胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells, PBMCS)從MG患者及健康對(duì)照組患者外周血中分離出來,其中有22例MG患者對(duì)傳統(tǒng)的治療效果反應(yīng)差而成為難治性MG患者,對(duì)這22例難治性的MG患者給予正規(guī)的持續(xù)1.5年的美羅華治療。確定為難治性重癥肌無力的標(biāo)準(zhǔn)是指患者繼往至少使用兩種免疫抑制劑,并且其中一種是糖皮質(zhì)激素,或至少在繼往使用的免疫抑制劑中有一種是強(qiáng)的松,但是治療效果不滿意。每個(gè)患者接受四次美羅華的靜脈注射治療,每周一次,每次劑量是375mg/m2。分別在試驗(yàn)開始時(shí)、3-4個(gè)月、8-9個(gè)月和15-16個(gè)月四個(gè)點(diǎn)抽取患者外周血同時(shí)獲取健康對(duì)照組的外周血,并用流式細(xì)胞技術(shù)(FACS)將表面帶有CD19,CD1d, CD5, CD24, CD38的抗原和分泌IL-10的B細(xì)胞亞群分選出來,監(jiān)測(cè)不同臨床亞型MG患者和接受美羅華治療的MG患者體內(nèi)這些B細(xì)胞的表達(dá)水平和變化特點(diǎn)。并且與健康對(duì)照組進(jìn)行比較。 結(jié)果：與健康人群對(duì)比發(fā)現(xiàn)CD19+的分泌IL-10的B細(xì)胞數(shù)量在MG患者中減低,這種分泌IL-10的B細(xì)胞多數(shù)共同表達(dá)CD5和CD1d或CD24和CD38,而在重癥肌無力患者中按MGFA評(píng)價(jià)后得分高的患者產(chǎn)IL-10的B細(xì)胞的數(shù)量減低。與健康對(duì)照組相比,MG患者體內(nèi)的B10細(xì)胞多數(shù)表達(dá)CD5和CD1d或是CD24和CD38。MG患者血中B10細(xì)胞的含量越低；患者的MGFA分?jǐn)?shù)越高,B10細(xì)胞亞群在重癥肌無力患者血液中的水平減低越明顯。進(jìn)一步顯示對(duì)美羅華反應(yīng)良好的重癥肌無力患者顯示出快速B細(xì)胞特別是B10細(xì)胞的再生能力,而對(duì)美羅華治療反應(yīng)不良的重癥肌無力患者,其B10細(xì)胞的再生速度延遲。我們觀察到MG患者對(duì)美羅華治療反應(yīng)良好者顯示B細(xì)胞能夠針對(duì)治療快速反應(yīng)分泌IL-10而對(duì)反應(yīng)不佳者,B細(xì)胞反應(yīng)延遲。 結(jié)論：重癥肌無力患者血液?jiǎn)魏思?xì)胞中的B10細(xì)胞與疾病的進(jìn)程和階段發(fā)展有相關(guān)性,并且B10細(xì)胞的動(dòng)力學(xué)變化與美羅華治療重癥肌無力的反應(yīng)相關(guān)。我們認(rèn)為能夠分泌IL-10的CD5+CDld+CD24+CD38+B的B細(xì)胞亞群可以作為MG患者疾病活躍程度和針對(duì)免疫治療反應(yīng)的一個(gè)標(biāo)志。我們的研究證實(shí)B細(xì)胞中一個(gè)特殊亞群CD5+CDld+CD24+CD38+B細(xì)胞合成分泌IL-10,可以作為重癥肌無力患者的對(duì)免疫治療反應(yīng)的一個(gè)指標(biāo),也可以作為疾病活躍程度的一個(gè)指標(biāo),我們的工作為研究B細(xì)胞的自主免疫疾病領(lǐng)域的理論和實(shí)踐開辟了新的途徑。
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【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R746.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 王蓉;楊歡;肖波;張麗芳;;樹突狀細(xì)胞負(fù)載Tα146-162治療實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力小鼠的B細(xì)胞活化機(jī)制研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年05期

2 Ponseti J.M.;Azem J.;Fort J.M. ;陳海;;環(huán)孢霉素和強(qiáng)的松依賴型重癥肌無力患者應(yīng)用他克莫司治療的遠(yuǎn)期預(yù)后[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(神經(jīng)病學(xué)分冊(cè));2005年09期

3 張靖,吳滬生;小兒重癥肌無力激素治療的對(duì)照研究[J];中華兒科雜志;1998年10期

4 卜碧濤,楊明山,徐金枝,高波廷,潘鄧記,蔡玉祥;長(zhǎng)期使用潑尼松治療重癥肌無力有效性及安全性的前瞻性研究[J];中華神經(jīng)科雜志;2000年01期

5 胡玨;楊歡;肖波;黃頡;李水仙;李靜;周文斌;;樹突狀細(xì)胞負(fù)載Tα146-162預(yù)防實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華神經(jīng)科雜志;2006年04期

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本文編號(hào)：2428371