本文關(guān)鍵詞：殼寡糖硬脂酸嫁接物納米材料的免疫毒性研究

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【摘要】：[背景和目的] 殼寡糖硬脂酸嫁接物納米材料(stearic acid grafted chitosan oligosaccharide nanomicelles, CSO-SA)是由浙江大學藥學院藥物制劑研究所研制合成。CSO-SA是利用殼聚糖(CSO)分子結(jié)構(gòu)中的氨基與硬脂酸(SA)上的羧基經(jīng)過偶聯(lián)反應(yīng),形成兩親性的聚合物膠團。CSO-SA具有高生物相容性、可體內(nèi)降解、靶向性佳、緩釋可控等符合新型藥物載體需要的特性,因此有望用于包載生物大分子,作為藥物載體材料。 我們課題組前期研究結(jié)果表明CSO-SA存在一定程度的肺部毒性、遺傳毒性等。免疫毒性作為敏感的毒性指標,是藥物非臨床安全性評價的一項重要內(nèi)容。本實驗將根據(jù)美國國家毒理學項目(National Toxicology Program, NTP)推薦的小鼠免疫毒性檢測方案(USNTP,1988),從免疫病理、體液免疫、細胞免疫、非特異性免疫四個方面初步評價CSO-SA對小鼠的免疫毒性。 [方法] 實驗用30只C57雄性小鼠,每組6只,分為CSO-SA(0、3.6、9、18mg/kg)劑量組和環(huán)磷酰胺(CTX)陽性對照組。連續(xù)腹腔注射處理28天后,股動脈放血處死小鼠。分析小鼠體重增量和免疫器官的臟器指數(shù)；檢測血常規(guī)、外周血中T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+T淋巴細胞比例；血清中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平；用MTT法測定NK細胞活性；HE染色后經(jīng)光鏡觀察組織病理學改變,透射電鏡(TEM)觀察細胞超微結(jié)構(gòu)。 [結(jié)果] 1.一般情況觀察 CSO-SA處理后,日常觀察發(fā)現(xiàn)小鼠活動度下降,消瘦等表現(xiàn),高劑量(18mg/kg)組表現(xiàn)尤其明顯。 2.體重增量與臟器系數(shù)變化結(jié)果 CSO-SA反復(fù)處理可抑制小鼠生長,9、18mg/kg組的小鼠體重增長比陰性對照組顯著降低(P0.05)。9、18mg/kg組小鼠脾臟臟器系數(shù)顯著高于陰性對照組(P0.05)。9mg/kg組的小鼠胸腺臟器系數(shù)顯著高于陰性對照組(P0.05)。 3.免疫器官組織病理學 HE染色觀察發(fā)現(xiàn)CSO-SA反復(fù)處理后脾小體結(jié)構(gòu)紊亂,白髓萎縮,紅髓擴張；胸腺皮質(zhì)區(qū)變薄,髓質(zhì)區(qū)擴增,皮髓質(zhì)接合處分界不清。電鏡觀察脾臟和胸腺的超微結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn),淋巴細胞線粒體變得腫脹,還伴有空泡化現(xiàn)象。 4.血常規(guī)分析 血常規(guī)結(jié)果顯示CSO-SA反復(fù)染毒處理后,陽性對照組各指標與陰性對照組相比均存在顯著性差異(P0.05)。9、18mg/kg組中性粒細胞百分比(NE%)與陰性對照組相比顯著升高(P0.05)。9、18mg/kg組淋巴細胞百分比(LY%)與陰性對照組相比顯著降低(P0.05)。18mg/kg組紅細胞計數(shù)(RBC)和血紅蛋白含量(HGB)與陰性對照組相比顯著下降(P0.05)。 5.小鼠外周血中T淋巴細胞亞型分析 CSO-SA反復(fù)染毒處理后,各劑量組CD4+T細胞相對百分比,CD8+T細胞相對百分比與生理鹽水陰性對照組相比,未觀察到顯著性差異(P0.05)。 6.血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平 CSO-SA反復(fù)染毒處理后,3.6mg/kg組小鼠IgM水平與陰性對照組相比顯著升高(P0.05)。 7.NK細胞活性檢測結(jié)果 CSO-SA反復(fù)染毒處理后,18mg/kg組NK細胞活性與陰性對照組相比顯著降低(P0.05)。 [結(jié)論] 本實驗條件下,反復(fù)腹腔注射不同濃度(3.6、9、18mg/kg)CSO-SA會對小鼠造成一定程度的免疫毒性,18mg/kg劑量下可明顯引起胸腺和脾臟的病理改變,導致NK細胞活性顯著下降。
【關(guān)鍵詞】：殼寡糖硬脂酸嫁接物納米材料 免疫毒性
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：TB383.1;R392
【目錄】：

• 致謝5-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-14
• 縮略語14-16
• 1 引言16-21
• 2 實驗材料21-26
• 3.實驗方法26-31
• 4.實驗結(jié)果31-45
• 5 討論45-50
• 6 結(jié)論50-51
• 參考文獻51-54
• 綜述54-66
• 參考文獻63-66
• 作者簡歷及在學習期間所取得的科研成果66

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張正生;薛紹玲;;甲殼素/殼聚糖的應(yīng)用研究進展[J];科技信息(科學教研);2007年21期

2 趙宇亮,柴之芳;納米生物效應(yīng)研究進展[J];中國科學院院刊;2005年03期

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本文編號：996289