本文關(guān)鍵詞：18α-GA通過上調(diào)蛋白酶體活性促進晚期骨髓間充質(zhì)干細胞增殖

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【摘要】：目的:明確18α-甘草次酸(18α-glycyrrhetinic acid,18α-GA)對晚期骨髓間充質(zhì)干細胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)衰老標志物和增殖能力的影響。方法:晚期BMSCs(≥14代)應(yīng)用2.0 mg/L的18α-GA持續(xù)作用30 d,比較18α-GA組與DMSO組蛋白酶體活性;衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal)染色和Western blot檢測衰老相關(guān)蛋白p53、p21和p16的表達變化;CCK-8、Brd U摻入試驗、流式細胞術(shù)和Western blot分別檢測細胞增殖能力、細胞周期分布及細胞周期相關(guān)分子表達變化。結(jié)果:應(yīng)用18α-GA后BMSCs蛋白酶體活性較DMSO組增高約0.2倍(P0.01)。18α-GA組SA-β-Gal陽性衰老細胞較DMSO組減少,且細胞著色淺淡;衰老相關(guān)蛋白p53和p21表達水平分別較對照組降低(P0.05)。CCK-8實驗及流式細胞術(shù)結(jié)果顯示18α-GA組細胞增殖能力較DMSO組增高,S期細胞顯著增多(P0.05),18α-GA組Brd U染色陽性細胞率較DMSO對照組增高(P0.05)。18α-GA組細胞周期相關(guān)蛋白cyclin D1及CDK4表達水平分別較DMSO組增高(P0.05)。結(jié)論:18α-GA可激活晚期BMSCs蛋白酶體活性延緩細胞衰老,并且可能通過上調(diào)細胞周期相關(guān)蛋白表達水平促進晚期BMSCs增殖。
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學人體解剖學教研室;
【關(guān)鍵詞】： α-甘草次酸 蛋白酶體 骨髓間充質(zhì)干細胞 細胞增殖
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No.81200254) 山西省回國留學人員科研基金資助項目(No.2014-033) 山西省研究生創(chuàng)新基金資助項目(No.20133075)
【分類號】：R329.2
【正文快照】： 骨髓間充質(zhì)干細胞(bone marrow mesenchymalstem cells,BMSCs)是目前組織工程應(yīng)用較廣泛的種子細胞之一,而源自體內(nèi)的BMSCs數(shù)量有限,需經(jīng)體外長期培養(yǎng)擴增后方可用于臨床移植治療。近期的研究報道表明BMSCs存在復(fù)制性衰老,進而限制了其臨床應(yīng)用[1-2]。我們的前期研究結(jié)果證實

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