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MFRN1過表達(dá)對293T細(xì)胞生長及線粒體功能的影響

發(fā)布時間:2017-10-03 06:26

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【摘要】:Mitoferrin-1(MFRN1)是溶質(zhì)攜帶蛋白家族的一員,是線粒體內(nèi)膜上最主要的鐵運(yùn)輸?shù)鞍。為了觀察MFRN1過表達(dá)對293T細(xì)胞生長及線粒體功能的影響,采用包裝慢病毒和感染293T細(xì)胞的方法構(gòu)建MFRN1穩(wěn)定過表達(dá)的細(xì)胞模型(293T-MFRN1),并對其線粒體功能進(jìn)行評價。構(gòu)建的穩(wěn)定細(xì)胞株293T-MFRN1中MFRN1轉(zhuǎn)錄水平及蛋白表達(dá)水平顯著增加(P0.01),MFRN1過表達(dá)細(xì)胞線粒體內(nèi)總鐵的含量明顯增加(P0.05);電鏡顯示線粒體結(jié)構(gòu)損傷,線粒體嵴減少、空泡化;線粒體能量代謝受抑制,細(xì)胞ATP含量顯著下降,腺苷酸池總量(ATP+ADP+AMP)比對照組減少約40%;細(xì)胞生長受到抑制,在細(xì)胞培養(yǎng)48 h后高表達(dá)組細(xì)胞數(shù)量顯著低于對照組;細(xì)胞內(nèi)羥自由基(·OH)含量增加;線粒體DNA發(fā)生明顯的氧化損傷。以上表明,MFRN1表達(dá)量的穩(wěn)定對細(xì)胞功能極為重要,表達(dá)量異常增加將導(dǎo)致細(xì)胞線粒體功能障礙、細(xì)胞增殖抑制。
【作者單位】: 浙江省醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;溫州醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】MFRN 穩(wěn)定轉(zhuǎn)染 線粒體功能 活性氧 能量代謝
【基金】:國家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號:30900811) 浙江省自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號:Y2090753) 教育部科技重點(diǎn)項(xiàng)目(批準(zhǔn)號:210084) 浙江省科技廳公益技術(shù)研究項(xiàng)目(批準(zhǔn)號:2011C37090)資助的課題~~
【分類號】:R329.2
【正文快照】: MFRN是一種定位在線粒體內(nèi)膜上的胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,包括MFRN1和MFRN2兩種同系物[1],其中MFRN1主要參與紅系細(xì)胞線粒體內(nèi)血紅素和鐵硫簇形成過程中鐵的輸入,在紅系細(xì)胞成熟過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用[2-4]。而MFRN2的表達(dá)具有普遍性,在多種組織中均有不同水平的表達(dá),其具體的生物學(xué)功

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 鄭華珍;趙煒;劉新光;;鐵硫蛋白的生物合成及相關(guān)疾病[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;2015年06期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李曉東,高楓,陳清棠;線粒體疾病的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J];中華內(nèi)科雜志;1998年11期

2 鄭英,沙家豪,周作民;線粒體DNA與生殖[J];生殖醫(yī)學(xué)雜志;1998年04期

3 李太平,李均祥,鄧昭華;動物線粒體DNA的研究進(jìn)展[J];青海畜牧獸醫(yī)雜志;2003年04期

4 王新建;線粒體DNA與疾病[J];生物學(xué)教學(xué);1998年06期

5 李宗軍,徐建興;線粒體的分子進(jìn)化與氧效應(yīng)[J];生物技術(shù)通訊;2005年02期

6 陳永紅,杜冠華;線粒體與衰老[J];中國藥理學(xué)通報;2000年05期

7 漆正堂;丁樹哲;賀杰;;丙酮酸脫氫酶活性調(diào)控在線粒體代謝與生長平衡中的作用[J];生命的化學(xué);2008年03期

8 閆洪波;;釀酒酵母中響應(yīng)線粒體功能障礙的逆行響應(yīng)(RTG)途徑的研究進(jìn)展[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2013年12期

9 陳剛;杜衛(wèi)東;曹慧敏;;線粒體DNA突變與相關(guān)人類疾病[J];遺傳;2007年11期

10 周源;凌賢龍;;線粒體通透轉(zhuǎn)運(yùn)孔道[J];生命的化學(xué);2009年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 陳少鵬;吳李君;韓偉;趙燁;趙國平;張蕾蕾;余增亮;;線粒體功能缺陷對轉(zhuǎn)移培養(yǎng)基介導(dǎo)的輻射旁效應(yīng)早期過程的影響[A];第十次中國生物物理學(xué)術(shù)大會論文摘要集[C];2006年

2 劉玉龍;姜忠;周劍影;;線粒體DNA突變及其在生物劑量估算中的應(yīng)用[A];21世紀(jì)初輻射防護(hù)論壇第五次會議論文集[C];2006年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 彭釗;解旋酶RecQL4出核機(jī)制的研究及分離純化線粒體的新方法的建立[D];中國科學(xué)院北京基因組研究所;2012年

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本文編號:963647

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