本文關(guān)鍵詞：海馬miR-182在慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠中的變化

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【摘要】：目的:探索miRNA與抑郁癥的關(guān)系,為揭示應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁癥發(fā)生機制和開發(fā)新型抗抑郁癥藥物奠定基礎(chǔ)。方法:建立慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁癥動物模型,運用miRNA二代測序、miRNA差異表達分析、熒光定量PCR(q PCR)等方法檢測抑郁模型動物miRNA表達譜的變化。結(jié)果:(1)大鼠經(jīng)歷5周連續(xù)的不可預(yù)見性應(yīng)激,通過檢測糖水偏好、體重增加、自發(fā)活動減少等指標(biāo)表明大鼠形成抑郁樣行為。利用Solexa測序技術(shù)對大鼠海馬miRNA表達譜進行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組比較,抑郁模型組變化幅度超過兩倍的miRNAs有:miR-1224上調(diào),miR-1249、miR-182、miR-183、miR-204下調(diào)。(2)對于差異表達的miRNA進行靶基因分析發(fā)現(xiàn),miR-182所調(diào)控的腦源性營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、CLOCK、胰島素樣生長因子1型受體(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)、cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白1(c AMP-response element binding protein 1,CREB1)與抑郁癥的病因具有密切的聯(lián)系。用定量PCR對慢性應(yīng)激模型大鼠和對照組大鼠海馬三個亞區(qū)miR-182的表達量進行分析發(fā)現(xiàn),海馬齒狀回(dentate gyrus,DG)miR-182下調(diào)程度最為顯著。CA1(cornuammonis 1)區(qū)和CA3(cornuammonis 3)區(qū)miR-182出現(xiàn)下調(diào)傾向,但無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:大鼠海馬DG區(qū)miR-182可能參與調(diào)控了慢性應(yīng)激所致大鼠抑郁樣行為的形成。
【作者單位】： 北京大學(xué)中國藥物依賴性研究所;
【關(guān)鍵詞】： 抑郁癥 應(yīng)激 海馬 miRNA 表達譜
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81371489) 北京高等學(xué)校青年英才計劃項目(YETP0068)
【分類號】：R749.4;R-332
【正文快照】： 逍逍逍Methods:Chronic unpredictable mild stress(CUMS),sucrose preference test,miRNA expressionprofiling,quantitive PCR(q PCR),bioinformatics and behavioral tests were used.逍逍Results:A miRNA(miR-1224)was significantly increased,and four miRNAs were foun

【共引文獻】

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