本文關鍵詞：水皰性口炎病毒VSV為載體的新型病毒性心肌炎疫苗的制備及免疫機制的初步研究

  更多相關文章： 水皰性口炎病毒 病毒性心肌炎 柯薩奇病毒B3型 樹突狀細胞 多功能T細胞

【摘要】：B3型柯薩奇病毒（coxsackievirus B3type, CVB3）感染可導致急性及慢性心肌炎和約50%擴張性心肌病的發(fā)生，，是一常見、多發(fā)的心血管系統(tǒng)疾病，青壯年發(fā)病較高，因此預防CVB3的感染是控制病毒性心肌炎的關鍵。臨床上目前還沒有疫苗或有效的治療藥物防治病毒性心肌炎，因此研制新型、高效的疫苗對于預防病毒性心肌炎顯得尤為緊迫。在本研究中，我們通過利用水皰性口炎病毒VSV這個載體，制備了一種能有效預防CVB3誘導的病毒性心肌炎的黏膜疫苗。我們首先構建了表達編碼CVB3主要免疫原（VP1）的重組水皰性口炎病毒VSV-VP1，同時評估了VSV-VP1病毒疫苗誘導的免疫保護作用。通過滴鼻的方式給予小鼠VSV-VP1疫苗，能夠誘導有效的抗原特異的粘膜免疫反應以及系統(tǒng)性免疫應答，特別是多功能T細胞的誘導。當給予小鼠致死劑量的CVB3攻毒時，VSV-VP1免疫組的保護效果顯著好于對照組VSV-GFP和殼聚糖包裹的DNA黏膜疫苗。進一步研究發(fā)現(xiàn)VSV-VP1疫苗保護效果增加的一個可能原因是VSV-VP1能夠刺激小鼠腸系膜淋巴結（MLN）中樹突狀細胞（DC）成熟比例增加。我們的研究表明以VSV為載體的病毒疫苗在小鼠模型中通過滴鼻免疫可以誘導強勁的黏膜免疫應答，有效的預防CVB3誘導的病毒性心肌炎，因此水皰性口炎病毒作為疫苗載體展現(xiàn)了很好的應用前景。
【關鍵詞】：水皰性口炎病毒 病毒性心肌炎 柯薩奇病毒B3型 樹突狀細胞 多功能T細胞
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R542.21;R392
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 目錄7-8
• 前言8-11
• 第一部分 VSV-VP1 重組病毒的包裝以及VP1 蛋白的表達純化11-20
• 材料與方法12-16
• 結果16-18
• 討論18-20
• 第二部分 皮下免疫VSV-VP1 病毒疫苗和VP1 蛋白疫苗誘導的特異性免疫應答及免疫保護的差異20-31
• 材料與方法20-23
• 結果23-30
• 討論30-31
• 第三部分 滴鼻免疫VSV-VP1 誘生的CVB3 特異性免疫應答及免疫保護作用31-45
• 材料與方法32-36
• 結果36-43
• 討論43-45
• 第四部分 VSV-VP1 增強黏膜免疫應答的機制初步探討45-51
• 材料與方法45-46
• 結果46-50
• 討論50-51
• 小結51-53
• 綜述：水皰性口炎病毒為載體的病毒疫苗研究進展53-58
• 參考文獻58-66
• 附錄66-67
• 攻讀學位期間本人出版或公開發(fā)表論著、論文67-68
• 致謝68-70

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1 聶玉春,柯葉艷,王在,于翔,鄧宏魁,丁明孝;水皰性口炎病毒L蛋白N端存在新的定位信號[J];科學通報;2003年11期

2 周鐵群,邱平,王劍鋒,戴斌;對血液制品S/D病毒滅活方法的驗證[J];中國生物制品學雜志;1995年03期

3 喻凱,戶上泰彥;392種植物提取成分的抗病毒活性研究[J];華西藥學雜志;2004年03期

4 金軍;;水皰性口炎病毒對胃腸道腫瘤細胞的選擇性感染和殺傷作用研究[J];中國腫瘤臨床與康復;2011年01期

5 金軍;周瑞;;水皰性口炎病毒對胃癌細胞的選擇性感染和殺傷作用的研究[J];醫(yī)學綜述;2010年20期

6 章曉棟;孫靜;李建榮;于漣;;重組甲基轉移酶致弱水皰性口炎病毒的致病性與免疫原性[J];浙江大學學報(農業(yè)與生命科學版);2011年04期

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8 譚龍益,張莉,陳潔,胡海清,林淑英,王皓;水皰性口炎病毒對肝癌細胞的選擇性感染和溶解作用[J];第二軍醫(yī)大學學報;2003年01期

9 鄭之新;;一個新的抗病毒抗菌素——9-甲基鏈霉戊二酰亞胺[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;1974年05期

10 嚴玉蘭;劉洋;曹文雁;步雪峰;步志高;鄭金旭;;人λ-干擾素在BHK-21中的表達及生物學活性的研究[J];細胞與分子免疫學雜志;2008年10期

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3 張淑瓊;曾思遙;高娟;陳瑞愛;羅滿林;;犬IFN-α優(yōu)化基因的真核表達及抗病毒活性的研究[A];中國畜牧獸醫(yī)學會獸醫(yī)公共衛(wèi)生學分會第三次學術研討會論文集[C];2012年

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4 鄢敏;水皰性口炎病毒M蛋白體外誘導肺癌細胞凋亡的研究[D];吉林大學;2006年

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