本文關(guān)鍵詞：記憶性T細胞在抗-CD45RB抗體和DST誘導的免疫耐受中的作用

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【摘要】：目的：研究發(fā)現(xiàn)抗CD45RB抗體（anti-CD45RB mAb）可以通過T細胞，B細胞，樹突狀細胞（DCs）以及調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）發(fā)揮誘導同種異基因移植的免疫耐受作用。而對二次移植免疫排斥反應(yīng)及慢性移植物排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的記憶T細胞（Tm）/效應(yīng)T細胞（Teff）的作用尚不清楚。本研究通過建立同種異基因致敏小鼠皮膚移植模型獲得Tm/Teff，并通過觀察anti-CD45RB mAb聯(lián)合DST在Tm存在條件下，對二次皮膚移植是否可誘導免疫耐受，闡明Tm在anti-CD45RB mAb和DST誘導免疫耐受中的作用及其機制，以及Tm， Tregs和樹突狀細胞（DCs）在anti-CD45RB mAb和DST誘導免疫耐受中的關(guān)聯(lián)性。 方法：采用同種異基因皮膚移植方法建立小鼠預致敏模型，然后實驗分為以下三部分：（一）通過對二次皮膚移植小鼠用anti-CD45RB mAb聯(lián)合供體脾細胞輸注（DST），觀察小鼠的移植皮膚生存期，并用流式細胞儀檢測小鼠體內(nèi)CD4+Tm,CD8+Tm百分比、Tm凋亡率以及DCs分化成熟情況。（二）通過給致敏受體小鼠輸注抗CD25mAbs，清除體內(nèi)Treg細胞，觀察二次皮膚移植的生存期，檢測小鼠體內(nèi)CD4+Tm, CD8+Tm百分比、Tm凋亡率以及DCs分化成熟情況。（三）對anti-CD45RB mAb聯(lián)合DST誘導免疫耐受的皮膚移植模型受體，輸注預致敏Tm后，觀察對anti-CD45RB mAb誘導免疫耐受的影響。 結(jié)果：皮膚預致敏二次移植模型單用anti-CD45RB mAb對于移植物存活時間與對照組沒有明顯差異（P0.05）；當與DST聯(lián)用時，移植物存活時間顯著延長（P0.05）。檢測發(fā)現(xiàn)受體小鼠體內(nèi)Tm數(shù)量減少，Tm凋亡增加、Tregs數(shù)量增加，小鼠骨髓單核細胞向DCs分化不成熟；當清除受體體內(nèi)Tregs后，anti-CD45RB mAb聯(lián)合DST對二次皮膚移植模型免疫抑制作用消失；在anti-CD45RB mAb聯(lián)合DST誘導免疫耐受移植模型小鼠，，接受致敏的Tm時，移植皮膚存活時間明顯縮短。結(jié)論：預致敏二次皮膚移植模型中，由于Tm的存在，anti-CD45RBmAb不能有效誘導免疫耐受；而與DST聯(lián)合使用可以抑制Tm介導的移植物排斥反應(yīng)。此過程需要Tregs的參與，清除受體內(nèi)Tregs免疫保護作用隨即消失。輸注致敏的Tm可阻斷anti-CD45RBmAb聯(lián)合DST誘導皮膚移植模型的免疫耐受。
【關(guān)鍵詞】：免疫耐受 抗CD45RB單克隆抗體 DST Tm Tregs DCs
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R392
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 目錄7-9
• 第一章 前言9-14
• 1 抗 CD45RB 單克隆抗體研究現(xiàn)狀9-10
• 2 Tm 與器官移植10-11
• 3 Tregs 和免疫耐受11
• 4 DST 與免疫耐受11-12
• 5 DCs 與免疫耐受12-13
• 6 展望13-14
• 第二章 抗 CD45RB 抗體聯(lián)合 DST 對二次皮膚移植存活期的影響14-33
• 引言14
• 1 實驗材料與方法14-20
• 1.1 材料14-16
• 1.2 方法16-20
• 2 結(jié)果20-29
• 2.1 致敏小鼠體內(nèi) Tm 變化20-22
• 2.2 anti-CD45RBmAb 和 DST 對于二次移植皮膚存活期的影響22-23
• 2.3 anti-CD45RBmAb 和 DST 對于 Tm 增殖的影響23-25
• 2.4 anti-CD45RB mAb 和 DST 對小鼠體內(nèi) Tm 凋亡的影響25-26
• 2.5 anti-CD45RB mAb 和 DST 對受體小鼠體內(nèi) Tregs 水平的影響26-27
• 2.6 anti-CD45RBmAb 和 DST 對小鼠體內(nèi) DCs 成熟的影響27-28
• 2.7 anti-CD45RBmAb 和 DST 對于移植物炎癥細胞浸潤的影響28-29
• 3 討論29-33
• 3.1 致敏模型建立29-30
• 3.2 抗 CD45RB 單克隆抗體與 Tm30-31
• 3.3 DST 與免疫耐受31
• 3.4 DCs 與免疫耐受31-33
• 第三章 清除 Tregs 后抗-CD45RB 抗體聯(lián)合 DST 誘導免疫耐受的影響33-43
• 引言33
• 1 實驗材料與方法33-36
• 1.1 材料33-35
• 1.1.1 實驗動物33
• 1.1.2 主要儀器設(shè)備33-34
• 1.1.3 主要試劑34-35
• 1.2 方法35-36
• 2 結(jié)果36-41
• 2.1 清除 Tregs 后抗 CD45RB 抗體聯(lián)合 DST 喪失延長移植物存活期的影響36-37
• 2.2 清除 Tregs 后 anti-CD45RbmAb 聯(lián)合 DST 對于 Tm 增殖的影響37-38
• 2.3 清除 Tregs 后 anti-CD45RbmAb 聯(lián)合 DST 對于 DCs 成熟的影響38-39
• 2.4 清除 Tregs 后 anti-CD45RbmAb 聯(lián)合 DST 對于 Tm 凋亡的影響39-40
• 2.5 清除 Tregs 后 anti-CD45RbmAb 聯(lián)合 DST 喪失對移植物的保護作用40-41
• 3.討論41-43
• 第四章 預輸注致敏的 Tm 對抗-CD45RB 抗體誘導免疫耐受的影響43-48
• 引言43
• 1 實驗材料與方法43-45
• 1.1 材料43-44
• 1.2 方法44-45
• 2 結(jié)果45-47
• 3.討論47-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻49-55
• 英漢縮略詞表55-57
• 綜述57-61
• 在校期間發(fā)表文章61-62
• 致謝62

【參考文獻】

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本文編號：883823