本文關(guān)鍵詞：力誘導(dǎo)循環(huán)血流中白細(xì)胞整合素LFA-1的激活機(jī)制

  更多相關(guān)文章： 白細(xì)胞整合素 整合素激活 受體配體相互作用 細(xì)胞黏附

【摘要】：目的探討白細(xì)胞整合素LFA-1活化的力學(xué)調(diào)控機(jī)制。方法利用Mg2+將LFA-1從靜息態(tài)趨化為中等親和態(tài),并結(jié)合流動(dòng)腔實(shí)驗(yàn),在4.5~10 m Pa流體壁面剪應(yīng)力條件下,觀察分析LFA-1介導(dǎo)的Jurkat細(xì)胞拴縛事件;同時(shí)建立整合素親和態(tài)躍遷概率模型。結(jié)果理論模型可以很好地?cái)M合流動(dòng)腔實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。在拉力作用下,LFA-1的親和態(tài)將發(fā)生從中到高的躍遷,導(dǎo)致黏附分子鍵的延長;細(xì)胞拴縛事件的發(fā)生概率為15%~26%,LFA-1在鍵存續(xù)時(shí)間的后26%~40%時(shí)段內(nèi)將處于高親和態(tài);相較于中等親和態(tài)而言,高親和態(tài)LFA-1的解離速率要慢19%~65%,兩者均呈現(xiàn)力依賴性,前者受逆鎖鍵調(diào)控,后者涉及逆鎖鍵到滑移鍵的轉(zhuǎn)換。結(jié)論力通過誘導(dǎo)循環(huán)血流中LFA-1的激活介導(dǎo)白細(xì)胞的慢速滾動(dòng)和穩(wěn)定黏附。這一力誘導(dǎo)的LFA-1激活過程,將加深對循環(huán)白細(xì)胞炎癥響應(yīng)事件的理解,并促進(jìn)相關(guān)疾病抗體藥物靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)。
【作者單位】： 華南理工大學(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院 生物力學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 白細(xì)胞整合素 整合素激活 受體配體相互作用 細(xì)胞黏附
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(11272125,31170887)
【分類號(hào)】：R392
【正文快照】： 將循環(huán)白細(xì)胞募集到外周血管受損或感染部位的多步級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)過程受到選擇素和整合素的調(diào)控[1]。選擇素與配體PSGL-1(P-selectin glycoproteinligand 1)的結(jié)合介導(dǎo)了白細(xì)胞的初始拴縛和在內(nèi)皮細(xì)胞上的滾動(dòng)[2],進(jìn)而誘導(dǎo)白細(xì)胞整合素LFA-1(lymphocyte function-associated ant

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：854165