本文關(guān)鍵詞：地佐環(huán)平對(duì)短暫電擊所致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙模型小鼠行為的影響

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【摘要】：目的研究N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑地佐環(huán)平(MK-801)對(duì)短暫電擊所致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)模型小鼠行為學(xué)的影響,探討NMDA受體拮抗劑在PTSD治療中應(yīng)用的可能性。方法 1 ICR小鼠ip給予MK-801 0.0125,0.025,0.05和0.1 mg·kg-1,5和10 d后進(jìn)行自發(fā)活動(dòng)測(cè)試,觀察小鼠自發(fā)活動(dòng)。2連續(xù)2 d給予ICR小鼠不可逃避的足底電擊(每天15次,0.8 m A,間隔10 s,持續(xù)10 s)制備PTSD模型。第1天電擊后5 min,ip給予MK-801 0.0125,0.025和0.05 mg·kg-1或ig給予鹽酸舍曲林15 mg·kg-1,每天1次,連續(xù)16 d。其中第3,8和15天測(cè)定僵住時(shí)間;第9天進(jìn)行自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn),觀察水平跨越次數(shù)和垂直站立次數(shù);第13天進(jìn)行高架十字迷宮實(shí)驗(yàn),觀察進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)和在開(kāi)臂的滯留時(shí)間;第16天進(jìn)行爬梯實(shí)驗(yàn),觀察爬梯數(shù)和站立次數(shù)。結(jié)果 1 MK-801 0.1 mg·kg-1連續(xù)給藥5或10 d可顯著抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)(P0.01),其他各給藥組對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)無(wú)顯著影響。2與正常對(duì)照組比較,電擊組、MK-801各劑量組及舍曲林給藥組小鼠的水平跨越格數(shù)和垂直站立次數(shù)均無(wú)顯著性差異;與正常對(duì)照組小鼠相比,電擊組小鼠的僵住時(shí)間顯著增加(P0.01);小鼠進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)和在開(kāi)臂滯留時(shí)間的百分比顯著減少(P0.01);爬梯實(shí)驗(yàn)中小鼠的站立次數(shù)顯著增加(P0.01),提示模型建立成功。電擊后小鼠的PTSD樣行為學(xué)變化可以被伴隨給予舍曲林15 mg·kg-1逆轉(zhuǎn),但MK-801無(wú)法逆轉(zhuǎn)電擊后小鼠的PTSD樣行為。結(jié)論在不影響小鼠自發(fā)活動(dòng)的劑量范圍內(nèi),MK-801在小鼠短暫電擊模型上無(wú)抗PTSD的行為學(xué)效應(yīng),單純拮抗NMDA受體未必能發(fā)揮抗PTSD作用,這可能與PTSD發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性和NMDA受體結(jié)構(gòu)與功能的復(fù)雜性有關(guān)。
【作者單位】： 北京解放軍309醫(yī)院麻醉科;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所;滄州市中心醫(yī)院麻醉科;
【關(guān)鍵詞】： 地佐環(huán)平 應(yīng)激障礙 創(chuàng)傷后 受體 N-甲基-D-天冬氨酸
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81001653);國(guó)家自然科學(xué)基金(30973516) 全軍醫(yī)學(xué)科技十二五面上項(xiàng)目(CWS12J084)~~
【分類號(hào)】：R749.5;R-332
【正文快照】： 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disor-der,PTSD)是個(gè)體親身經(jīng)歷或目擊重大創(chuàng)傷性事件后延遲出現(xiàn)的一種精神癥狀,主要包括三大臨床癥狀,即重復(fù)以往的創(chuàng)傷性事件、易激惹癥狀和逃避任何可以引起創(chuàng)傷性聯(lián)想的刺激。選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑是目前臨床上治療PTSD的一線

【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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4 孫n，

本文編號(hào)：841582