本文關(guān)鍵詞：組蛋白H2A去泛素化酶MYSM1缺陷小鼠造血干細(xì)胞增殖加快且凋亡增加

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【摘要】：目的研究組蛋白H2A去泛素化酶MYSM1缺陷(MYSM1-/-)小鼠骨髓造血干細(xì)胞(HSC)的靜息狀態(tài)、增殖與凋亡情況。方法分離MYSM1-/-小鼠和野生對照(MYSM1+/+)小鼠的骨髓細(xì)胞,利用免疫磁珠和流式細(xì)胞儀分選獲得表面標(biāo)志為lin-Sca-1+c-kit+的HSC。采用腹腔注射溴脫氧尿嘧啶核苷(Brd U)的方法檢測HSC增殖與細(xì)胞周期、采用Hoechst 33342-派若寧(pyronin)Y雙染色法檢測靜息態(tài)HSC的比例、采用異硫氰酸熒光素標(biāo)記膜聯(lián)素Ⅴ/7-氨基放線菌素D(annexinⅤ-FITC/7-AAD)雙染色法檢測HSC凋亡。比較MYSM1-/-小鼠和MYSM1+/+對照小鼠HSC數(shù)目、細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡的變化情況。結(jié)果 MYSM1-/-小鼠的骨髓細(xì)胞、HSC總數(shù)與野生型小鼠相比明顯降低;HSC的S期比例增加、增殖加快、靜息期細(xì)胞減少但功能有缺陷的MYSM1-/-HSC凋亡率顯著上升。結(jié)論 MYSM1對維持HSC的靜息狀態(tài)有非常重要的作用,其缺陷可引起靜息態(tài)的HSC大量進(jìn)入S期,異常增殖的HSC凋亡增加并最終引起HSC和骨髓細(xì)胞總數(shù)減少。
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室;第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： 組蛋白HA去泛素化 MYSM 造血干細(xì)胞 細(xì)胞增殖 細(xì)胞凋亡
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81172289)
【分類號】：R329.2
【正文快照】： Zhu等[1]發(fā)現(xiàn)并鑒定了組蛋白H2A特異性去泛素化酶MYSM1(Myb-like SWIRM and MPN domainscontaining protein 1),MYSM1-/-小鼠在造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、脂肪組織、視力、皮膚、四肢、骨骼、新陳代謝以及體型、行為、衰老和死亡率等方面均存在異常表型[2]。MYSM1的前期研究主要集

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本文編號：829867