本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志性蛋白Caspase-12在四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化逆轉(zhuǎn)恢復(fù)模型中的作用研究

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【摘要】：目的探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)標(biāo)志性蛋白天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶12(Caspase-12)在大鼠肝纖維化形成與逆轉(zhuǎn)恢復(fù)病程中的作用。方法建立四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型,蘇木精-伊紅染色和Masson膠原纖維染色觀察肝臟病理組織學(xué)改變;免疫組化法檢測肝組織肝纖維化標(biāo)志性蛋白α平滑肌肌動蛋白(α-SMA)以及鈣激活蛋白酶(Calpain)的表達;Western blot檢測不同時期肝臟組織中Calpain、Cleaved-Caspase-12和Cleaved-Caspase-3蛋白表達變化。結(jié)果肝臟病理組織學(xué)檢測提示肝纖維化逆轉(zhuǎn)恢復(fù)模型成功。免疫組化結(jié)果顯示,與正常組比較,模型組大鼠肝臟組織中α-SMA和Calpain抗原陽性細胞明顯增多、著色明顯加深,且多分布在肝實質(zhì)肝細胞區(qū)域。逆轉(zhuǎn)恢復(fù)期,α-SMA抗原表達陽性細胞與模型組比較逐漸下降。Calpain抗原表達陽性細胞主要分布在肝臟的小葉中央靜脈、匯管區(qū)、肝竇間隙等部位。Western blot結(jié)果顯示,模型組肝臟Calpain、Cleaved-Caspase-12和Cleaved-Caspase-3蛋白的表達與正常組相比顯著升高。與模型組相比,逆轉(zhuǎn)恢復(fù)2、4和8周組肝組織Calpain、Cleaved-Caspase-12和CleavedCaspase-3蛋白的表達降低,但仍高于正常組。結(jié)論 ERS標(biāo)志性蛋白Caspase-12誘導(dǎo)的細胞凋亡存在于大鼠肝纖維化病程中,可能與肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展和恢復(fù)逆轉(zhuǎn)密切相關(guān)。
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院基礎(chǔ)與臨床藥理教研室;安徽醫(yī)科大學(xué)肝病研究所;安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科;
【關(guān)鍵詞】： 肝纖維化 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 凋亡 Calpain Caspase-
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(編號:81102493、30873081) 國家教育部博士點新教師基金資助項目(編號:20103420120001) 安徽醫(yī)科大學(xué)國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目(編號:201310366030)
【分類號】：R575.2;R-332
【正文快照】： 2014-12-12接收內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是繼死亡受體活化和線粒體損傷之后第3條介導(dǎo)細胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。ERS誘導(dǎo)的3條主要凋亡通路為CHOP/GADD153基因的激活通路、氨基末端蛋白激酶(c-jun NH2-terminal protein ki-nasec-jun,JNK)激活通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

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本文編號：821009