本文關鍵詞：蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制劑體外篩選模型的建立及應用

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【摘要】：蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2(Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2)參與了JAK/STAT、NF-κB和P13K/AKT等諸多信號途徑的調控,與努南綜合征、單核細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、B細胞急性淋巴細胞白血病和急性髓性白血病等疾病密切相關.因此,建立穩(wěn)定可靠的體外SHP2抑制劑篩選模型,對于發(fā)現(xiàn)高效的化學小分子探針并深入研究相關機制,以及開發(fā)新藥物治療相關疾病具有重要意義.通過應用大腸桿菌系統(tǒng)克隆表達可溶的GST-SHP2融合蛋白,以礬酸鈉(Na3VO4)為陽性抑制劑,本文建立基于96孔板的SHP2體外篩選模型,并對該模型的有效性進行評價.利用該篩選模型篩選了1 431個化合物,發(fā)現(xiàn)從植物山豆根(Sophora tonkinensis)中提取得到的化合物Shandougenine A對SHP2具有明顯的抑制作用,進一步研究發(fā)現(xiàn)其濃度依賴性抑制SHP2活性,IC50值為(11.72±2.6)μmol/L.本文篩選模型的建立,為發(fā)現(xiàn)SHP2抑制劑提供了一條簡便高效的途徑,并為后續(xù)的機制研究及藥物開發(fā)奠定了良好基礎.圖6表1參21
【作者單位】： 中國科學院成都生物研究所;中國科學院大學;
【關鍵詞】： SHP 抑制劑 體外篩選 Shandougenine A
【基金】：四川省科技廳基礎支撐計劃項目(2012SZ0219) 四川省青年科技基金項目(2014JQ0028)資助~~
【分類號】：R363
【正文快照】： SHP2(Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2)是由PTPN11基因編碼的一種非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(Proteintyrosine phosphatases,PTPs),包括N端兩個同源Src(SH2)結構域(N-SH2和C-SH2),中間一個典型的PTP結構域和C端尾巴(“C-tail”)[1-4],它的催化活性是由PTP結構域調控

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本文編號：801454