本文關(guān)鍵詞：蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制劑體外篩選模型的建立及應(yīng)用

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【摘要】：蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2(Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2)參與了JAK/STAT、NF-κB和P13K/AKT等諸多信號(hào)途徑的調(diào)控,與努南綜合征、單核細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓性白血病等疾病密切相關(guān).因此,建立穩(wěn)定可靠的體外SHP2抑制劑篩選模型,對(duì)于發(fā)現(xiàn)高效的化學(xué)小分子探針并深入研究相關(guān)機(jī)制,以及開(kāi)發(fā)新藥物治療相關(guān)疾病具有重要意義.通過(guò)應(yīng)用大腸桿菌系統(tǒng)克隆表達(dá)可溶的GST-SHP2融合蛋白,以礬酸鈉(Na3VO4)為陽(yáng)性抑制劑,本文建立基于96孔板的SHP2體外篩選模型,并對(duì)該模型的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià).利用該篩選模型篩選了1 431個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)從植物山豆根(Sophora tonkinensis)中提取得到的化合物Shandougenine A對(duì)SHP2具有明顯的抑制作用,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其濃度依賴性抑制SHP2活性,IC50值為(11.72±2.6)μmol/L.本文篩選模型的建立,為發(fā)現(xiàn)SHP2抑制劑提供了一條簡(jiǎn)便高效的途徑,并為后續(xù)的機(jī)制研究及藥物開(kāi)發(fā)奠定了良好基礎(chǔ).圖6表1參21
【作者單位】： 中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所;中國(guó)科學(xué)院大學(xué);
【關(guān)鍵詞】： SHP 抑制劑 體外篩選 Shandougenine A
【基金】：四川省科技廳基礎(chǔ)支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2012SZ0219) 四川省青年科技基金項(xiàng)目(2014JQ0028)資助~~
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： SHP2(Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2)是由PTPN11基因編碼的一種非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(Proteintyrosine phosphatases,PTPs),包括N端兩個(gè)同源Src(SH2)結(jié)構(gòu)域(N-SH2和C-SH2),中間一個(gè)典型的PTP結(jié)構(gòu)域和C端尾巴(“C-tail”)[1-4],它的催化活性是由PTP結(jié)構(gòu)域調(diào)控

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本文編號(hào)：801454