本文關(guān)鍵詞：γδT細(xì)胞體外抑制未成熟樹突狀細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化

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【摘要】：目的:探討γδT細(xì)胞對(duì)人外周血來源未成熟樹突狀細(xì)胞(Immature dendritic cells,im DC)轉(zhuǎn)分化為破骨細(xì)胞(Osteoclasts,OC)過程的影響。方法:(1)采用唑來膦酸(Zoledronate,Zol)及重組人白細(xì)胞介素2(Interleukin-2,IL-2)體外激活擴(kuò)增外周血γδT細(xì)胞,并采用粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(Granulocyte macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)及重組人白細(xì)胞介素4(Interleukin-4,IL-4)誘導(dǎo)PBMNC(Peripheral blood mononuclear cell,PBMNC)分化為im DC,后者在細(xì)胞核因子кB受體活化因子配體(Receptor activator of nuclear factorкB ligand,RANKL)和巨噬細(xì)胞集落刺激因子(Macrophage colonystimulating factor,M-CSF)作用下繼續(xù)培養(yǎng)轉(zhuǎn)分化為OC,采用流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)γδT細(xì)胞擴(kuò)增前后純度及PBMNC經(jīng)由imDC轉(zhuǎn)分化為OC過程中的細(xì)胞表型變化;(2)免疫磁珠分選法收集培養(yǎng)至第7天的γδT細(xì)胞,建立γδT細(xì)胞及im DC共培養(yǎng)(γδT細(xì)胞數(shù)量∶im DC數(shù)量=10∶1)體系,采用耐酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色和甲苯胺藍(lán)染色分析γδT細(xì)胞對(duì)im DC轉(zhuǎn)分化為OC過程的影響;并收集各培養(yǎng)組培養(yǎng)上清,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)濃度。結(jié)果:(1)Zol及重組人IL-2可在體外培養(yǎng)條件下擴(kuò)增MM患者外周血γδT細(xì)胞,擴(kuò)增產(chǎn)率與健康志愿者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(68.87%±20.94%vs 69.33%±16.84%,P0.05);(2)外周血誘導(dǎo)分化的im DC在RANKL和M-CSF作用下可轉(zhuǎn)分化為OC;(3)γδT細(xì)胞與im DC間接接觸共培養(yǎng)條件下,TRAP+多核細(xì)胞數(shù)和牙本質(zhì)骨吸收面積均顯著低于對(duì)照組(分別為5.67±0.58個(gè)vs 28.33±2.08個(gè);4.97%±4.3%vs 28.47%±12.8%);(4)在γδT細(xì)胞與im DC間接共培養(yǎng)條件下,TNF-α分泌水平顯著增高。結(jié)論:激活的γδT細(xì)胞在體外培養(yǎng)條件下可能抑制im DC轉(zhuǎn)分化為OC過程,γδT細(xì)胞免疫治療有望成為骨髓瘤骨病治療的新手段。
【作者單位】： 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： γδT細(xì)胞 未成熟樹突狀細(xì)胞 破骨細(xì)胞 骨髓瘤骨病
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No.81272628) 福建省自然科學(xué)基金(No.2011J05064)
【分類號(hào)】：R329.2
【正文快照】： 1本文為國家自然科學(xué)基金(No.81272628)和福建省自然科學(xué)基金(No.2011J05064)。多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)為血液系統(tǒng)漿細(xì)胞惡性腫瘤,多見于老年人。MM仍是一種無法治愈的疾病,雖然20年來由于干細(xì)胞移植的應(yīng)用和諸如硼替佐米、雷那度胺和沙利度胺等新藥的出現(xiàn),MM的生

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曹靜;黃琨;徐敏;;硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤20例臨床療效分析[J];癌癥進(jìn)展;2013年06期

2 張芙蓉;楊林花;張睿娟;葛曉燕;張建華;康建民;;不同化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效觀察[J];臨床血液學(xué)雜志;2013年06期

3 王q湘，

本文編號(hào)：800966