本文關(guān)鍵詞：青海土族藏族MICA基因多態(tài)性與RA相關(guān)性分析

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【摘要】：目的人類MICA基因在位于HLA-I類基因區(qū)HLA-B位點(diǎn)著絲粒端的46kb左右，，該基因包含6個(gè)外顯子，編碼的蛋白分子結(jié)構(gòu)與經(jīng)典的I類分子α鏈相似。MICA分子作為一種細(xì)胞應(yīng)激誘導(dǎo)的糖蛋白與其配體NKG2D受體結(jié)合后可以激活NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞等，參與天然免疫應(yīng)答。其功能可被MICA自身的高度多態(tài)性所影響。而其表現(xiàn)出的微衛(wèi)星多態(tài)性與一些包括RA在內(nèi)的自身免疫性疾病相關(guān)聯(lián)。 本研究擬研究青海土族、藏族MICA多態(tài)性以及與RA的相關(guān)性。土族和藏族是我省主要的民族群體，其中土族是青海省的獨(dú)有民族；青海省藏族人口119萬(wàn)人，主要居住在青南三江源地區(qū)。RA(Rheumatoid arthritis)是藏族發(fā)病率較高的疾病之一，低氧高寒等可能是常年居住在高海拔地區(qū)的土族、藏族RA高發(fā)的原因之一，在其民族遺傳背景方面也可能存在一定聯(lián)系。因此，我們擬研究其MICA多態(tài)性與RA的相關(guān)性，進(jìn)一步探索RA發(fā)病的遺傳背景，了解遺傳多樣性與疾病易感性的關(guān)聯(lián)。這兩個(gè)民族由于文化與地域的原因生活在相對(duì)隔離的封閉地區(qū)，缺少與外界的基因交流，對(duì)其基因多態(tài)性的研究，可以積累隔離民族群體人類遺傳學(xué)資料并了解其遺傳多樣性。 方法本研究采用熒光PCR微衛(wèi)星分型技術(shù)（PCR-size sequencing）和PCR-SSP方法研究青海土族藏族人群MICA基因多態(tài)性以及與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的相關(guān)性。本研究隨機(jī)從青海省藏醫(yī)院藏藥浴中心選擇無(wú)血緣關(guān)系的土族和藏族RA住院患者各142、153例作為實(shí)驗(yàn)組。另從青海省互助土族自治縣和海南、黃南藏族自治州分別收集正常土族、藏族個(gè)體各220、232例人外周血作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)基本內(nèi)容包括：（1）鹽析法分離和純化基因組DNA；（1）MICA第5外顯子微衛(wèi)星（MICA-STR）的PCR擴(kuò)增；（3）熒光PCR微衛(wèi)星分型（PCR-sizesequencing）；（4）對(duì)檢出的純合子個(gè)體用兩對(duì)特異性引物進(jìn)行二重復(fù)合PCR擴(kuò)增，檢測(cè)MICA*del，然后用PCR-SSP技術(shù)對(duì)MICA*del攜帶個(gè)體進(jìn)行HLA-B分型。研究這兩種民族的包括MICA基因在內(nèi)的HLA多態(tài)性以及它們與RA的相關(guān)性。 結(jié)果青海土族藏族MICA等位基因頻率中，土族的MICA相對(duì)高頻率等位基因依次為MICA*00801、MICA*00201、MICA*018等；而藏族的則為MICA*016、MICA*00801、MICA*00201、MICA*015；土族MICA的相對(duì)低頻率等位基因?yàn)镸ICA*00701、MICA*035、MICA*00902、MICA*017；藏族MICA的相對(duì)低頻率等位基因?yàn)镸ICA*035、MICA*004、MICA*046、MICA*019、MICA*00701。青海土族藏族MICA基因微衛(wèi)星多態(tài)性與RA相關(guān)性分析方面，兩組間OR率、95%C.I以及顯著性檢驗(yàn)均未顯示兩組間有顯著性差異，說明MICA在這兩種民族RA易感性中無(wú)明顯相關(guān)性。 結(jié)論青海土族和藏族的MICA基因微衛(wèi)星多態(tài)性與RA易感性無(wú)關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：MIC 基因多態(tài)性 土族 藏族 RA
【學(xué)位授予單位】：青海大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R392.2
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-7
• 引言7-19
• 材料與方法19-26
• 結(jié)果26-31
• 結(jié)論31-32
• 討論32-35
• 參考文獻(xiàn)35-42
• 附錄42-54
• 附錄 1 綜述42-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 附錄 2 RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)53-54
• 致謝54-55
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果55-57

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：793219