發(fā)布時(shí)間：2017-09-03 20:25

  本文關(guān)鍵詞：賴氨大黃酸對(duì)糖尿病模型大鼠肝臟保護(hù)作用及機(jī)制

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【摘要】：目的探討賴氨大黃酸（rhein lysinate, RHL）對(duì)糖尿病模型大鼠肝臟保護(hù)作用及其作用機(jī)制，，為賴氨大黃酸治療糖尿病肝臟代謝性損傷提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法1建立糖尿病大鼠模型：選取雄性SD大鼠40只（體重200±10g），適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)抽取10只作為正常對(duì)照組，其余30只作為作為實(shí)驗(yàn)組通過(guò)腹腔注射鏈脲菌素建立大鼠糖尿病模型。2將成模大鼠隨機(jī)分為3組：糖尿病模型組、25mg·kg-1和50mg·kg-1賴氨大黃酸治療組。25mg·kg-1和50mg·kg-1賴氨大黃酸治療組進(jìn)行25、50mg·kg-1·d-1賴氨大黃酸灌胃給藥，對(duì)照組、模型組給予等量生理鹽水灌胃。每天記錄實(shí)驗(yàn)大鼠體重等體征變化；飼養(yǎng)8周后采取實(shí)驗(yàn)大鼠血清、肝臟標(biāo)本，對(duì)血清進(jìn)行葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血糖值、全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇和甘油三酯水平；使用試劑盒通過(guò)酶標(biāo)儀檢測(cè)實(shí)驗(yàn)大鼠肝臟組織丙二醛（malonaldehyde, MDA）含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）活性；HE染色對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠肝臟組織作病理檢查；Nile red染色觀察肝臟組織脂肪含量；Westernbloting檢測(cè)實(shí)驗(yàn)大鼠大鼠肝臟中ERK1/2和SREBP-1c蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果1與對(duì)照組相比，模型組大鼠的血糖、總膽固醇和甘油三酯水平檢測(cè)結(jié)果差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；模型組大鼠肝臟組織出現(xiàn)大量脂肪空泡和脂肪蓄積；模型組大鼠肝臟中MDA、SOD和GSH-Px水平、ERK1/2-SREBP-1c蛋白表達(dá)水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。2與模型組相比，應(yīng)用25mg·kg-1和50mg·kg-1賴氨大黃酸治療后，治療組大鼠大鼠體重差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），但血糖、總膽固醇和甘油三酯水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），肝臟組織脂肪變性情況得到改善；肝臟組織中MDA、SOD和GSH-Px水平、ERK1/2-SREBP-1c表達(dá)水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論1賴氨大黃酸能夠降低糖尿病模型大鼠血糖、總膽固醇和甘油三酯，減輕模型大鼠肝臟脂肪變性程度，對(duì)糖尿病大鼠的肝臟具有保護(hù)作用；2這種作用機(jī)制可能與RHL抑制氧化應(yīng)激、抑制肝臟組織脂肪變性和脂肪蓄積、抑制ERK1/2、SREBP-1c信號(hào)通路有關(guān)；3賴氨大黃酸有望成為預(yù)防和治療糖尿病性肝損傷的新型藥物。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 肝臟 賴氨大黃酸 脂肪肝
【學(xué)位授予單位】：河北聯(lián)合大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R965;R-332
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文縮略表11-12
• 引言12-14
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究14-40
• 1.1 材料14-15
• 1.1.1 動(dòng)物14
• 1.1.2 飼養(yǎng)環(huán)境14
• 1.1.3 喂養(yǎng)飼料14
• 1.1.4 試劑14-15
• 1.1.5 儀器15
• 1.2 方法15-21
• 1.2.1 建立大鼠糖尿病模型15-16
• 1.2.2 動(dòng)物分組及處理16
• 1.2.3 標(biāo)本收集16
• 1.2.4 一般狀態(tài)觀察16
• 1.2.5 血生化指標(biāo)測(cè)定16-17
• 1.2.6 肝臟組織 HE 染色17-18
• 1.2.7 肝臟組織冰凍切片 Nile red 染色18
• 1.2.8 肝組織 MDA 含量與 SOD 和 GSH-Px 活性測(cè)定18-19
• 1.2.9 Western blot 分析19-21
• 1.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理21
• 1.3 質(zhì)量控制21
• 1.3.1 嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)因素21
• 1.3.2 保證實(shí)驗(yàn)同一性21
• 1.3.3 保證實(shí)驗(yàn)科學(xué)性21
• 1.3.4 資料的整理21
• 1.4 結(jié)果21-27
• 1.4.1 賴氨大黃酸對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠一般狀態(tài)的影響21-22
• 1.4.2 建立實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠模型的結(jié)果22
• 1.4.3 賴氨大黃酸對(duì)糖尿病模型大鼠體重、血糖和血脂的影響22-23
• 1.4.4 賴氨大黃酸對(duì)糖尿病模型大鼠肝臟組織病理學(xué)改變的影響23-24
• 1.4.5 賴氨大黃酸對(duì)糖尿病模型大鼠肝臟組織 MDA 含量與 SOD 和GSH-Px 活性的影響24-25
• 1.4.6 賴氨大黃酸對(duì)糖尿病模型大鼠肝臟組織脂肪蓄積的影響25-26
• 1.4.7 Western blot 檢測(cè)顯示賴氨大黃酸通過(guò) ERK1/2-SREBP1-1c 信號(hào)通路抑制肝臟組織脂肪生成26-27
• 1.5 討論27-36
• 1.5.1 研究背景27-29
• 1.5.2 動(dòng)物模型的選擇29-30
• 1.5.3 大黃酸對(duì)糖脂代謝的影響30-32
• 1.5.4 肝臟組織的代謝與形態(tài)32-33
• 1.5.5 氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過(guò)氧化33-34
• 1.5.6 NAFLD 相關(guān)因子34-35
• 1.5.7 大黃酸對(duì)糖尿病作用的研究進(jìn)展35-36
• 1.6 結(jié)論36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 第2章 綜述40-54
• 2.1 2型糖尿病的病因41-42
• 2.1.1 遺傳因素41
• 2.1.2 環(huán)境因素41-42
• 2.2 糖尿病肝臟代謝性損傷的機(jī)制研究42-47
• 2.2.1 糖代謝紊亂43
• 2.2.2 脂代謝異常43-45
• 2.2.3 胰島素抵抗45-46
• 2.2.4 炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子的影響46
• 2.2.5 氧化應(yīng)激與線粒體功能不全46-47
• 2.3 中藥治糖尿病肝損傷進(jìn)展47-49
• 2.3.1 中醫(yī)對(duì)糖尿病肝損傷病因的認(rèn)識(shí)47-48
• 2.3.2 中醫(yī)藥治療糖尿病肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究48-49
• 2.4 結(jié)語(yǔ)49
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 致謝54-55
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介55-57
• 作者簡(jiǎn)介及攻讀期成果57-58
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集58

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：787151