本文關(guān)鍵詞：Ghrelin對大鼠味覺厭惡記憶形成的影響及其機制研究

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【摘要】：目的：觀察外側(cè)杏仁核微量注射ghrelin對大鼠味覺厭惡記憶形成的影響。 方法：應用細胞外電生理記錄了解ghrelin對外側(cè)杏仁核神經(jīng)元放電的影響。(1)將大鼠分成4組,分別注射3nM、15nM、30nM ghrelin及生理鹽水。(2)將不同濃度的D-Lys3-GHRP-6(1nM, lOnM and250nM)注射到10只大鼠杏仁核；應用行為學方法了解ghrelin對大鼠味覺厭惡記憶形成的影響。(1)將大鼠分成2組,每組20只,分別在訓練前一組外側(cè)杏仁核局部注射ghrelin(每側(cè)12ng,0.75ul),一組局部注射生理鹽水。(2)將大鼠分成2組每組16只。一組注射ghrelin前20分鐘注射純化的抗GHS-Rla IgG(每側(cè)0.5mg/ml,0.75ul)一組注射生理鹽水作為對照。(3)將大鼠分成兩組(n=5),一組在注射ghrelin前注射PI3Kinase抑制劑LY294002,另一組注射生理鹽水作為對照。 結(jié)果： (1)經(jīng)外側(cè)杏仁核注射微量ghrelin (5uM,0.5-0.75ul)可以阻斷大鼠味覺厭惡(conditional taste aversion, CTA)記憶的形成(p＜0.05),但對記憶的提取無影響。 (2)外側(cè)杏仁核注射微量ghrelin (5uM,0.5-0.75ul)不影響大鼠CTA訓練及記憶測試時液體的攝入量,也不影響大鼠的感覺傳導(p＞0.05)。 (3) GHSRla抗體或GHSR1a受體拮抗劑YIL718預處理可以完全反轉(zhuǎn)ghrelin對CTA形成的阻斷作用(4h p0.05;24h p0.05),說明ghrelin對CTA的影響是由GHSRla介導的。 (4) PI3Kinase抑制劑LY294002預處理可以完全反轉(zhuǎn)ghrelin對CTA形成的阻斷作用(p0.05)。 (5)多管微電極細胞外電生理記錄表明ghrelin濃度依賴性地增加外側(cè)杏仁核神經(jīng)元的自發(fā)放電(p0.05)。GHSR1a受體拮抗劑D-Lys3-GHRP-6(250nM)可阻斷ghrelin對杏仁核神經(jīng)元自發(fā)放電的影響。 (6) D-Lys3-GHRP-6本身濃度依賴性地抑制外側(cè)杏仁核神經(jīng)元的自發(fā)放(p0.01)。 結(jié)論： 經(jīng)外側(cè)杏仁核注射微量ghrelin特異性阻斷大鼠CTA記憶的形成,但不影響記憶的提取。GHSRla受體介導的PI3Kinase及下游信號傳遞通路的激活是Ghrelin發(fā)揮CTA阻斷作用的分子機制之一,而調(diào)節(jié)細胞興奮性則可能是Ghrelin阻斷CTA形成的重要的細胞機制之一。本研究可能對ghrelin治療伴有認知障礙的患者提供一些理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：Ghrelin ghrelin受體 味覺厭惡條件反射 外側(cè)杏仁核 神經(jīng)元放電
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R33
【目錄】：

• 中文摘要2-4
• Abstract4-7
• 引言7-9
• 第一章 實驗材料9-11
• 1.1 實驗動物9
• 1.2 藥品及配制9
• 1.3 主要實驗儀器9-11
• 第二章 實驗方法11-14
• 2.1 電生理學11
• 2.1.1 麻醉11
• 2.1.2 頭部手術(shù)11
• 2.1.3 電極制備11
• 2.2 組織學的檢查11-12
• 2.3 行為學方法12-14
• 2.3.1 杏仁核埋置套管12
• 2.3.2 藥物注射12
• 2.3.3 味覺厭惡條件反射實驗方法12-14
• 第三章 實驗結(jié)果14-20
• 第四章 討論20-22
• 第五章 結(jié)論22-23
• 參考文獻23-27
• 綜述27-38
• 參考文獻32-38
• 攻讀學位期間的研究成果38-39
• 致謝39-40

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