本文關(guān)鍵詞：Ghrelin對(duì)大鼠味覺厭惡記憶形成的影響及其機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： Ghrelin ghrelin受體 味覺厭惡條件反射 外側(cè)杏仁核 神經(jīng)元放電

【摘要】：目的：觀察外側(cè)杏仁核微量注射ghrelin對(duì)大鼠味覺厭惡記憶形成的影響。 方法：應(yīng)用細(xì)胞外電生理記錄了解ghrelin對(duì)外側(cè)杏仁核神經(jīng)元放電的影響。(1)將大鼠分成4組,分別注射3nM、15nM、30nM ghrelin及生理鹽水。(2)將不同濃度的D-Lys3-GHRP-6(1nM, lOnM and250nM)注射到10只大鼠杏仁核；應(yīng)用行為學(xué)方法了解ghrelin對(duì)大鼠味覺厭惡記憶形成的影響。(1)將大鼠分成2組,每組20只,分別在訓(xùn)練前一組外側(cè)杏仁核局部注射ghrelin(每側(cè)12ng,0.75ul),一組局部注射生理鹽水。(2)將大鼠分成2組每組16只。一組注射ghrelin前20分鐘注射純化的抗GHS-Rla IgG(每側(cè)0.5mg/ml,0.75ul)一組注射生理鹽水作為對(duì)照。(3)將大鼠分成兩組(n=5),一組在注射ghrelin前注射PI3Kinase抑制劑LY294002,另一組注射生理鹽水作為對(duì)照。 結(jié)果： (1)經(jīng)外側(cè)杏仁核注射微量ghrelin (5uM,0.5-0.75ul)可以阻斷大鼠味覺厭惡(conditional taste aversion, CTA)記憶的形成(p＜0.05),但對(duì)記憶的提取無影響。 (2)外側(cè)杏仁核注射微量ghrelin (5uM,0.5-0.75ul)不影響大鼠CTA訓(xùn)練及記憶測(cè)試時(shí)液體的攝入量,也不影響大鼠的感覺傳導(dǎo)(p＞0.05)。 (3) GHSRla抗體或GHSR1a受體拮抗劑YIL718預(yù)處理可以完全反轉(zhuǎn)ghrelin對(duì)CTA形成的阻斷作用(4h p0.05;24h p0.05),說明ghrelin對(duì)CTA的影響是由GHSRla介導(dǎo)的。 (4) PI3Kinase抑制劑LY294002預(yù)處理可以完全反轉(zhuǎn)ghrelin對(duì)CTA形成的阻斷作用(p0.05)。 (5)多管微電極細(xì)胞外電生理記錄表明ghrelin濃度依賴性地增加外側(cè)杏仁核神經(jīng)元的自發(fā)放電(p0.05)。GHSR1a受體拮抗劑D-Lys3-GHRP-6(250nM)可阻斷ghrelin對(duì)杏仁核神經(jīng)元自發(fā)放電的影響。 (6) D-Lys3-GHRP-6本身濃度依賴性地抑制外側(cè)杏仁核神經(jīng)元的自發(fā)放(p0.01)。 結(jié)論： 經(jīng)外側(cè)杏仁核注射微量ghrelin特異性阻斷大鼠CTA記憶的形成,但不影響記憶的提取。GHSRla受體介導(dǎo)的PI3Kinase及下游信號(hào)傳遞通路的激活是Ghrelin發(fā)揮CTA阻斷作用的分子機(jī)制之一,而調(diào)節(jié)細(xì)胞興奮性則可能是Ghrelin阻斷CTA形成的重要的細(xì)胞機(jī)制之一。本研究可能對(duì)ghrelin治療伴有認(rèn)知障礙的患者提供一些理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：Ghrelin ghrelin受體 味覺厭惡條件反射 外側(cè)杏仁核 神經(jīng)元放電
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R33
【目錄】：

• 中文摘要2-4
• Abstract4-7
• 引言7-9
• 第一章 實(shí)驗(yàn)材料9-11
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物9
• 1.2 藥品及配制9
• 1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器9-11
• 第二章 實(shí)驗(yàn)方法11-14
• 2.1 電生理學(xué)11
• 2.1.1 麻醉11
• 2.1.2 頭部手術(shù)11
• 2.1.3 電極制備11
• 2.2 組織學(xué)的檢查11-12
• 2.3 行為學(xué)方法12-14
• 2.3.1 杏仁核埋置套管12
• 2.3.2 藥物注射12
• 2.3.3 味覺厭惡條件反射實(shí)驗(yàn)方法12-14
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果14-20
• 第四章 討論20-22
• 第五章 結(jié)論22-23
• 參考文獻(xiàn)23-27
• 綜述27-38
• 參考文獻(xiàn)32-38
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果38-39
• 致謝39-40

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