本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)肽AngⅡ、ET-1和NRG1Ⅱ可能參與低氧誘導(dǎo)大鼠類焦慮樣行為

  更多相關(guān)文章： 低氧應(yīng)激 類焦慮樣行為 CRFR1 Ang Ⅱ ET-1 NRG1Ⅱ

【摘要】：背景和目的 低氧作為一種特殊的環(huán)境應(yīng)激因素,不同于其他應(yīng)激原,它會(huì)導(dǎo)致機(jī)體組織器官和細(xì)胞的供氧不足,引起一系列的生理乃至病理的變化。我們實(shí)驗(yàn)室以前的研究表明妊娠期間歇低氧應(yīng)激可以誘導(dǎo)子代成年雄性大鼠出現(xiàn)類焦慮樣行為,其機(jī)制和下丘腦室旁核高表達(dá)的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體1(Corticotrophin-releasing factor receptor1, CRFR1)以及受體的甲基化水平變化密切相關(guān)。低氧應(yīng)激不僅可以影響機(jī)體的生理功能,也可以誘導(dǎo)機(jī)體的行為變化。本論文主要探討連續(xù)低氧應(yīng)激是否誘導(dǎo)成年雄性大鼠產(chǎn)生類焦慮樣行為,與行為學(xué)變化相關(guān)的大腦組織核團(tuán)的神經(jīng)肽血管緊張素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)、內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)和神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1(Neuregulin-1,NRG1)基因和受體表達(dá)變化,以及其可能的調(diào)節(jié)機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法 我們利用人工模擬高原低氧的方法,研究5000米5天連續(xù)低氧對(duì)成年雄性大鼠行為的影響,通過(guò)開(kāi)放場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、明暗箱實(shí)驗(yàn)以及高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)5000米5天連續(xù)低氧對(duì)成年雄性大鼠類焦慮樣行為的影響。利用冰凍切片機(jī),采用微量取樣技術(shù),根據(jù)大鼠腦立體定位圖譜獲取前額葉皮層(AC)、海馬(HP)、下丘腦室旁核(PVN)、中央杏仁核(CeA)和藍(lán)斑(LC)等核團(tuán)或組織。提取組織RNA,反轉(zhuǎn)錄后采用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)各個(gè)核團(tuán)組織的神經(jīng)肽Ang Ⅱ、ET-1、NRG1Ⅱ及其相應(yīng)受體分子的基因表達(dá)變化。實(shí)驗(yàn)分為兩組,連續(xù)低氧結(jié)束后即刻以及連續(xù)低氧后恢復(fù)常氧飼養(yǎng)一天后取樣。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1.5000米5天連續(xù)低氧降低成年雄性大鼠體重,恢復(fù)供氧一天后,大鼠體重沒(méi)有回復(fù)到對(duì)照組水平。 2.在開(kāi)放場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中,和對(duì)照組相比,5000米5天連續(xù)低氧對(duì)成年雄性大鼠的總活動(dòng)距離、中心位置的活動(dòng)距離及時(shí)間、外周位置的活動(dòng)距離及時(shí)間(5min和10min記錄時(shí)間)沒(méi)有影響；在明暗箱實(shí)驗(yàn)中,連續(xù)低氧應(yīng)激后,成年雄性大鼠第一次進(jìn)入暗箱的潛伏時(shí)間明顯減少,停留在暗箱的時(shí)間也明顯減少；在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中,連續(xù)低氧明顯減少雄性大鼠的總穿梭次數(shù)、降低進(jìn)入閉合臂及開(kāi)放臂的次數(shù),同時(shí)增加了大鼠停留在閉合臂的時(shí)間。提示連續(xù)5天的5000米低氧應(yīng)激沒(méi)有影響動(dòng)物的基本運(yùn)動(dòng)能力,連續(xù)低氧應(yīng)激可以誘導(dǎo)成年雄性大鼠出現(xiàn)類焦慮樣行為。 3.5000米5天連續(xù)低氧刺激AC區(qū)、下丘腦PVN區(qū)和CeA核團(tuán)CRFR1mRNA的表達(dá)。復(fù)常氧后一天,PVN和CeA區(qū)CRFR1mRNA的表達(dá)仍未恢復(fù)到對(duì)照組水平。 4.5000米5天連續(xù)低氧增加了AngⅡ前體分子,血管緊張素原(Angiotensingen, AGT)在AC區(qū)和CeA核團(tuán)的表達(dá)。受體AT1a和AT2在PVN區(qū),CeA核團(tuán)和HP的基因表達(dá)顯著增高。在低氧應(yīng)激結(jié)束恢復(fù)一天后,AT1a和AT2在CeA和HP區(qū)仍然高表達(dá)。 5.5000米5天連續(xù)低氧沒(méi)有明顯升高ET-1的表達(dá),但在低氧結(jié)束后恢復(fù)常氧正常飼養(yǎng)一天的實(shí)驗(yàn)組,AC區(qū)、CeA區(qū)、PVN區(qū)、HP和LC核團(tuán)的ET-1表達(dá)均顯著增加。連續(xù)低氧增加了這些核團(tuán)ErA受體的表達(dá)。而ErB受體只在PVN區(qū)和CeA核團(tuán)表達(dá)增高。 6.5000米5天連續(xù)低氧沒(méi)有影響NRG1Ⅱ及其受體ErbB4在PVN、HP和LC的表達(dá),但升高了NRG1Ⅱ及其受體ErbB4在AC和CeA核團(tuán)的表達(dá)。 以上結(jié)果顯示5000米5天連續(xù)低氧降低大鼠體重,誘導(dǎo)成年雄性大鼠出現(xiàn)類焦慮樣行為。5000米5天連續(xù)低氧增加了AC、PVN、CeA等腦核團(tuán)的Ang-Ⅱ、ET-1以及NRG1Ⅱ神經(jīng)肽的基因表達(dá),提示不同神經(jīng)肽可能在各個(gè)腦區(qū)的微環(huán)路中發(fā)揮不同作用,共同參與誘導(dǎo)成年雄性大鼠低氧下的類焦慮樣行為。
【關(guān)鍵詞】：低氧應(yīng)激 類焦慮樣行為 CRFR1 Ang Ⅱ ET-1 NRG1Ⅱ
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R339.5
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 中英文縮略11-13
• 1 前言13-17
• 2 材料與方法17-26
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-35
• 3.1 連續(xù)低氧抑制成年雄性大鼠體重增加26
• 3.2 連續(xù)低氧誘導(dǎo)成年雄性大鼠類焦慮樣行為26-29
• 3.3 連續(xù)低氧刺激CRFR1基因表達(dá)29-30
• 3.4 連續(xù)低氧對(duì)AngⅡ前體分子AGT及其受體基因表達(dá)的影響30-31
• 3.5 連續(xù)低氧對(duì)ET-1及其兩型受體基因表達(dá)的影響31-33
• 3.6 連續(xù)低氧對(duì)NRG1Ⅱ及其受體ErbB4 mRNA表達(dá)的影響33-35
• 4 討論與結(jié)論35-41
• 參考文獻(xiàn)41-48
• 綜述48-64
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 作者簡(jiǎn)歷及在讀期間取得的科研成果64-66
• 附件66

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 Xue-qun CHEN;Fan-ping KONG;Yang ZHAO;Ji-zeng DU;;High-altitude hypoxia induces disorders of the brainendocrine-immune network through activation of corticotropin-releasing factor and its type-1 receptors[J];中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志;2012年06期

，

本文編號(hào)：761764