本文關(guān)鍵詞：海馬CB1受體在rTMS改善CUMS模型大鼠抑郁樣行為中的作用

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【摘要】：研究目的： 本研究的主要目的是應(yīng)用慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激（chronic unpredictable mildstress, CUMS）的抑郁模型大鼠進(jìn)行研究，探討海馬區(qū)域的內(nèi)源性大麻素Ⅰ型受體（cannabinoid type1receptor, CB1）信號傳遞的改變是否是重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）改善CUMS模型大鼠抑郁樣行為的基礎(chǔ)之一。 研究方法： 本研究共分兩部分進(jìn)行：實驗一為觀察rTMS干預(yù)對CUMS抑郁模型大鼠的抑郁樣行為及海馬CB1受體的影響；實驗二為應(yīng)用CB1受體拮抗劑AM251干預(yù)后，觀察rTMS對CUMS抑郁模型大鼠的抑郁樣行為及海馬神經(jīng)保護(hù)與神經(jīng)發(fā)生的影響。 在實驗一部分，動物被隨機(jī)分為四組：（1）陰性對照組，實驗大鼠常規(guī)飼養(yǎng)3周后，給予rTMS假性刺激1周；（2）對照+rTMS組，實驗大鼠常規(guī)飼養(yǎng)3周后，給予rTMS干預(yù)1周；（3）CUMS模型組，實驗大鼠給予CUMS處理3周，之后給予rTMS假性刺激1周；（4）CUMS+rTMS組，實驗大鼠給予CUMS處理3周，之后給予rTMS治療1周。 在實驗二部分，動物被隨機(jī)分為六組：（1）陰性對照組，實驗大鼠常規(guī)飼養(yǎng)3周后，給予rTMS假性刺激1周；（2）CUMS模型組，實驗大鼠給予CUMS處理3周，之后給予rTMS假性刺激1周；（3）CUMS+rTMS組，實驗大鼠給予CUMS處理3周，之后給予rTMS治療1周；（4）CUMS+rTMS+AM251組，實驗大鼠給予CUMS處理3周，之后給予rTMS治療1周，并在每次治療前30min腹腔注射AM251，注射劑量為1mg/kg；（5）CUMS+AM251組，實驗大鼠給予CUMS處理3周，，之后給予rTMS假性刺激1周，并在每次假性刺激前30min腹腔注射AM251，注射劑量為1mg/kg；（6）CUMS+rTMS+對照溶劑組，實驗大鼠給予CUMS處理3周，之后給予rTMS治療1周，并在每次治療前30min腹腔注射生理鹽水，注射劑量為0.6ml/kg（DMSO：生理鹽水=1:4）。 觀察指標(biāo)包括兩個方面：1.行為學(xué)觀察包括糖水偏好實驗、強(qiáng)迫游泳實驗和曠場實驗；2.海馬CB1受體的表達(dá)及海馬神經(jīng)保護(hù)與神經(jīng)發(fā)生的觀察，采用免疫組織化學(xué)方法及蛋白質(zhì)印跡法(Westernblot)進(jìn)行檢測。 結(jié)果： 在實驗一部分，實驗動物經(jīng)CUMS處理后出現(xiàn)抑郁樣行為并且海馬CB1受體的表達(dá)下調(diào)；而經(jīng)rTMS治療后，抑郁模型大鼠的抑郁樣行為得到改善并且海馬CB1受體的表達(dá)上調(diào)。具體結(jié)果如下： 1．與陰性對照組相比，CUMS處理后大鼠的糖水偏好值減�。≒ 0.05）；強(qiáng)迫游泳不動時間延長（P 0.01）；在曠場實驗中的水平運動距離減少（P 0.01），進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)減少（P 0.01）；免疫組織化學(xué)染色及Westernblot檢測結(jié)果均表明海馬CB1受體表達(dá)下調(diào)（P均0.01）。 2.與CUMS組相比，經(jīng)rTMS治療后大鼠的糖水偏好值增加（P 0.05）；強(qiáng)迫游泳不動時間減少（P 0.05）；在曠場實驗中的水平運動距離增加（P 0.05），進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)增多（P 0.05）；免疫組織化學(xué)染色及Westernblot檢測結(jié)果均表明海馬CB1受體表達(dá)下調(diào)，（P均0.01）。 在實驗二部分，我們發(fā)現(xiàn)rTMS治療能促進(jìn)CUMS模型大鼠海馬的神經(jīng)發(fā)生與神經(jīng)保護(hù)，而應(yīng)用CB1受體拮抗劑AM251不僅可以阻斷rTMS的這一效應(yīng)，而且還抑制了rTMS的抗抑郁效應(yīng)。具體結(jié)果如下： 1.與CUMS+rTMS組相比，CUMS+rTMS+AM251組大鼠的糖水偏好值減�。≒ 0.05）；強(qiáng)迫游泳不動時間延長（P 0.05）；在曠場實驗中，水平運動距離減少（P 0.05），進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)減少（P 0.05）。CUMS+rTMS組與CUMS+rTMS+對照溶劑組上述各指標(biāo)的比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）；CUMS組，CUMS+rTMS+AM251組與CUMS+AM251組上述各指標(biāo)的比較亦無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）。 2.與CUMS組相比，經(jīng)rTMS治療后大鼠的海馬BrdU陽性細(xì)胞數(shù)目增多（P 0.01）；BDNF表達(dá)上調(diào)（P 0.05）；Bcl-2表達(dá)上調(diào)（P 0.05）；Bax表達(dá)下調(diào)（P 0.05）；與CUMS+rTMS組相比，CUMS+rTMS+AM251組大鼠的海馬BrdU陽性細(xì)胞數(shù)目減少（P 0.01）；BDNF表達(dá)下調(diào)（P 0.01）；Bcl-2表達(dá)下調(diào)（P 0.01）；Bax表達(dá)上調(diào)（P 0.05）；CUMS+rTMS組與CUMS+rTMS+對照溶劑組相比，大鼠的海馬BrdU陽性細(xì)胞數(shù)目、BDNF、Bcl-2、Bax的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）；CUMS組，CUMS+rTMS+AM251組與CUMS+AM251組相比，大鼠的海馬BrdU陽性細(xì)胞數(shù)目、BDNF、Bcl-2、Bax的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）。結(jié)論： CUMS模型大鼠會表現(xiàn)出類似于抑郁癥患者的抑郁樣行為，而rTMS治療能改善這種行為表現(xiàn)，但是，應(yīng)用CB1受體拮抗劑AM251可以阻斷rTMS這一效應(yīng)。以上結(jié)果表明，rTMS可能是通過激活海馬的CB1受體，促進(jìn)海馬的神經(jīng)發(fā)生與神經(jīng)保護(hù)，進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)的。
【關(guān)鍵詞】：抑郁癥 重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激 慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激 內(nèi)源性大麻素Ⅰ型受體 海馬 大鼠
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R749.4
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-14
• 前言14-15
• 文獻(xiàn)回顧15-29
• 實驗一 觀察重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激對 CUMS 大鼠的抑郁樣行為及海馬內(nèi)源性大麻素CB1 受體表達(dá)的影響29-45
• 1. 材料29-32
• 1.1 實驗動物29
• 1.2 免疫組化及免疫印跡相關(guān)抗體及試劑盒29-30
• 1.3 常用試劑及緩沖液配置30-32
• 1.4 主要儀器和器材32
• 2. 方法32-39
• 2.1 CUMS 模型構(gòu)建32-34
• 2.2 實驗分組及實驗流程34
• 2.3 rTMS 干預(yù)方法34-35
• 2.4 動物行為學(xué)檢測方法35-36
• 2.5 免疫組織化學(xué)染色方法36-37
• 2.6 Western-Blot 方法37-38
• 2.7 統(tǒng)計分析38-39
• 3. 結(jié)果39-43
• 3.1 糖水?dāng)z取實驗結(jié)果39
• 3.2 強(qiáng)迫游泳結(jié)果39-40
• 3.3 曠場實驗結(jié)果40-41
• 3.4 免疫組織化學(xué)結(jié)果41-43
• 3.5 Western-Blot 結(jié)果43
• 4. 討論43-45
• 實驗二 內(nèi)源性大麻素的 CB1 受體在重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)中的作用45-58
• 1. 材料45-46
• 1.1 實驗動物45-46
• 1.2 試劑及主要儀器46
• 1.3 干預(yù)藥物46
• 2. 方法46-49
• 2.1 CUMS 模型構(gòu)建46-47
• 2.2 實驗分組及實驗流程47-48
• 2.3 rTMS 干預(yù)方法48
• 2.4 動物行為學(xué)檢測方法48
• 2.5 免疫組織化學(xué)染色方法48-49
• 2.6 Western-Blot 方法49
• 2.7 統(tǒng)計分析49
• 3. 結(jié)果49-56
• 3.1 AM251 干預(yù)阻斷了 rTMS 治療改善 CUMS 大鼠抑郁樣行為的作用49-52
• 3.2 AM251 干預(yù)阻斷了 rTMS 促進(jìn) CUMS 大鼠海馬神經(jīng)發(fā)生的作用52-53
• 3.3 AM251 干預(yù)阻斷了 rTMS 促進(jìn) CUMS 大鼠海馬神經(jīng)保護(hù)的作用53-56
• 4. 討論56-58
• 小結(jié)58-59
• 參考文獻(xiàn)59-69
• 個人簡歷和研究成果69-70
• 致謝70

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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1 劉sボ

本文編號：758310