本文關鍵詞：脊髓缺血再灌注損傷腰動脈模型建立及丹參酮ⅡA作用研究

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【摘要】：目的： 1、應用血管鑄型技術分析供應家兔脊髓組織的血管,夾閉家兔腰動脈建立脊髓缺血再灌注損傷模型,應用數字減影技術進行鑒定。 2、應用液質聯用技術分析丹參酮ⅡA的藥代動力學。 3、探討丹參酮ⅡA對脊髓缺血再灌注損傷的作用以及其可能的機制。 方法： 1、實驗動物與分組：新西蘭家兔90只,雌雄不限,3個月月齡,體重為2.0±0.2kg,分為模型建立及鑒定組(n=12),丹參酮ⅡA藥代動力學實驗組(n=24),機制探討組(n=54)。 2、模型建立及鑒定：首先選取2只家兔做血管鑄型標本,分析血管走型,接著隨機選擇10只分為夾閉腹主動脈：和夾閉腰動脈,腹主動脈組沿左腎動脈下方夾閉腹主動脈、腰動脈組夾閉L3-6腰動脈,分別于夾閉前、夾閉中、松開血管夾時做數字減影,并于術后0.5小時取家兔脊髓,做HE染色,分析圖片選取最佳動物模型。 3、丹參酮ⅡA藥代動力學分析：隨機分為0.5h組、1h組、4h組、8h組,各組6只家兔,首先各組均抽取空白腦脊液,然后沿耳緣靜脈注射丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液,并與給藥后0.5、1、4、8h再次抽取腦脊液,用液質聯用技術檢測腦脊液中丹參酮ⅡA的含量。 4、機制探討：54只家兔隨機分為假手術組6只,缺血組24只,丹參酮ⅡA組24只,假手術組只分離腰動脈,缺血組分離并夾閉腰動脈0.5h后松開動脈夾,丹參酮ⅡA組于術前0.5h沿耳緣靜脈注射丹參酮ⅡA磺酸鈉,分離并夾閉腰動脈0.5h后再次注射丹參酮ⅡA磺酸鈉,以上各組在0.5、1、4、8h抽取血液后取L3-6段脊髓組織,抽取的血液加入含有抗凝劑的采血管中,用血液流變儀檢測全血粘度、毛細管血漿粘度、紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數、紅細胞電泳指數；同一只家兔的脊髓組織分為兩段,一段固定于4%多聚甲醛中,用免疫組化定性檢測NF-κβ、VCAM-1,另一段凍存于液氮中,用酶聯免疫法定量檢測VCAM-1的含量。 5、利用Spss16.0統計數據、圖像處理系統分析處理圖片。 結果： 1、成功的建立及鑒定了腰動脈夾閉脊髓缺血再灌注損傷模型。 2、給藥后2h和7h的腦脊液與空白腦脊液相比較有差異,2h給藥樣品保留時間為8.92分鐘,其分子量為399.2,7h給藥樣品保留時間為31.29分鐘,其分子量為419。 3、脊髓缺血再灌注損傷后NF-κ β表達,同一時點免疫組化圖片中丹參酮ⅡA組表達最少,缺血組中表達最高；脊髓缺血再灌注損傷后VCAM-1表達,假手術組相比,缺血組各時點VCAM-1表達顯著升高,在0.5h、1h、4h時差異非常顯著(p0.01),8h時具有差異性(p0.05)；此外,丹參酮ⅡA組與缺血組相比,0.5h顯著降低(p0.01),1h、4h、8h時降低且具有差異性(p0.05)。假手術組始終無陽性血管表達,0.5h缺血組、丹參酮ⅡA組亦無陽性血管表達,1h、4h、8h缺血組陽性血管表達率最高,其中1h、4h中丹參酮ⅡA組與缺血組相比較差異顯著(p0.05),8h差異非常顯著(p0.01)；脊髓缺血再灌注損傷后血液流變學變化,缺血組各時點全血粘度在10s-1、60s-1、150s-1升高,毛細管血漿粘度升高(p0.05或p0.01)。丹參酮組各時點毛細管血漿粘度、紅細胞聚集率、細胞剛性指數、變形指數降低極其顯著(p0.01)。 結論： 1、夾閉腰動脈模型精確可靠、缺血完好、可操作性強、排除了其它臟器缺血導致的影響,因此該模型可以作為研究脊髓缺血再灌注損傷最佳模型,值得推廣應用。 2、丹參酮ⅡA可以通過循環(huán)系統可以進入脊髓組織,從而達到保護脊髓組織的功能。 3、丹參酮工ⅡA減輕脊髓缺血再灌注損傷,可能是通過減少炎性因子NF-κβ、VCAM-1,改善血液流變學,達到保護脊髓組織的損傷。
【關鍵詞】：家兔模型 缺血再灌注損傷 丹參酮ⅡA磺酸鈉 核因子-κβ 血管細胞粘附分子-1 血液流變學
【學位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 英漢~.略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-12
• 實驗材料12-13
• 1 實驗動物12
• 2 藥物和試劑12
• 3 主要儀器和設備12-13
• 實驗方法13-18
• 1 脊髓缺血再灌注損傷模型模型的建立及鑒定13-14
• 2 液質聯用法測定脊髓缺血再灌注損傷中丹參酮ⅡA的含量14
• 3 脊髓缺血再灌注損傷脊髓組織中NF-κ β、VCAM-1、血液流變學檢測14-17
• 4 統計學分析17-18
• 結果18-26
• 1 脊髓缺血再灌注損傷模型的建立及鑒定18-19
• 2 脊髓缺血再灌注損傷腦脊液中丹參酮ⅡA的含量19-22
• 3 丹參酮ⅡA在脊髓缺血再灌注損傷中的機制22-26
• 分析與討論26-29
• 1 脊髓缺血再灌注損傷模型的建立與評價26
• 2 丹參酮ⅡA在脊髓缺血再灌注損傷中的藥物代謝動力學26-27
• 3 丹參酮ⅡA在脊髓缺血再灌注損傷中的機制探討27-29
• 結論29-30
• 參考文獻30-33
• 致謝33-34
• 綜述134-38
• 參考文獻36-38
• 綜述238-43
• 參考文獻41-43
• 綜述343-46
• 參考文獻45-46
• 作者簡歷46

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

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本文編號：757721