本文關鍵詞：Smad泛素化調(diào)節(jié)因子2在轉(zhuǎn)化生長因子β1誘導人肺成纖維細胞活化中的作用及其分子機制

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【摘要】：目的:觀察Smad泛素化調(diào)節(jié)因子2(Smurf2)在轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)誘導人肺成纖維細胞活化中的作用,并探討其可能的分子機制。方法:體外培養(yǎng)人胚肺成纖維細胞MRC-5,10μg·L-1 TGF-β1作用1、2和6h(分別為TGF-β1 1h組、TGF-β1 2h組和TGF-β1 6h組),并設對照組(不加TGF-β1),RT-PCR和Western blotting法分別檢測各組細胞中Smurf1和Smurf2mRNA和蛋白的表達水平。MRC-5細胞隨機分為對照組(未加入TGF-β1或siRNA)、TGF-β1組(10μg·L-1 TGF-β1)、Control siRNA轉(zhuǎn)染組(10μg·L-1 TGF-β1+Control siRNA)和Smurf2siRNA轉(zhuǎn)染組(10μg·L-1 TGF-β1+Smurf2siRNA)。Western blotting法檢測各組細胞中α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和Ⅰ型膠原α1(COL1A1)的表達水平;RT-PCR和Western blotting法分別檢測各組細胞中Smad7、核轉(zhuǎn)錄共抑制因子SnoN、TGF-βⅠ型受體(TβRⅠ)、Smad2和Smad3mRNA和蛋白的表達水平。結(jié)果:與對照組比較,各TGF-β1組細胞中Smurf2 mRNA和蛋白表達水平均明顯升高(P0.05),且隨著TGF-β1作用時間的延長,其表達水平呈逐漸增加的趨勢;與對照組比較,各TGF-β1組細胞中Smurf1表達水平無明顯變化(P0.05)。與TGF-β1組比較,Smurf2siRNA組細胞中Smurf2蛋白表達水平下降(P0.05)。與對照組比較,TGF-β1組細胞中α-SMA和COL1A1蛋白表達水平均明顯升高(P0.05);與TGF-β1組比較,Smurf2siRNA組細胞中α-SMA和COL1A1蛋白表達水平均下降(P0.05)。與對照組比較,TGF-β1組和Smurf2siRNA組細胞中Smad7和SnoN mRNA表達水平均升高(P0.05),而Smurf2siRNA組和TGF-β1組細胞中Smad7和SnoN mRNA表達水平無明顯變化(P0.05)。與對照組比較,TGF-β1組細胞中Smad7和SnoN蛋白表達水平均明顯下降(P0.05);與TGF-β1組比較,Smurf2siRNA組細胞中Smad7和SnoN蛋白表達水平明顯升高(P0.05)。與對照組比較,TGF-β1組和Smurf2siRNA組細胞中TβRⅠmRNA和蛋白表達水平均明顯升高(P0.05),而Smurf2siRNA組和TGF-β1組細胞中TβRⅠmRNA和蛋白表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。各組細胞中Smad2和Smad3mRNA和蛋白表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:Smurf2可能通過泛素化降解Smad7和SnoN,參與調(diào)控TGF-β1/Smads信號通路,從而發(fā)揮其促進TGF-β1活化肺成纖維細胞的作用。
【作者單位】： 暨南大學第四附屬醫(yī)院;廣東省廣州市紅十字會醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【關鍵詞】： Smurf 肺成纖維細胞 轉(zhuǎn)化生長因子β 信號轉(zhuǎn)導
【基金】：國家自然科學基金資助課題(81100042) 廣東省衛(wèi)生廳醫(yī)學科研基金項目資助課題(A2012498)
【分類號】：R329.2
【正文快照】： Effect of Smad ubiquitination regulatory factor 2on TGF-β1-induced activation in lung fibroblasts and its molecular mechanismYANG Junxia,CAO Shuren,ZHANG Min(Department of Respiratory Medicine,Guangzhou Red Cross Hospital,Forth Affiliated Hospital,Jinan

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王標鈺;張法燦;張國;;泛素調(diào)節(jié)因子在人肝纖維化過程中的表達及意義[J];世界華人消化雜志;2014年15期

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1 朱紅林;miRNA-21在系統(tǒng)性硬化癥皮膚纖維化中的作用及機制研究[D];中南大學;2013年

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1 王標鈺;Smurf1和Smurf2在人肝纖維化過程中的表達及意義[D];廣西醫(yī)科大學;2014年

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1 楊曉 ,孫彥洵 ,周江 ,黃培堂 ,黃翠芬 ,徐曉玲 ,李翠玲 ,GotayJessica ,陳林 ,鄧初夏;Establishment of murine Smad5 double knockout ES cells and the studies on their properties[J];Science in China(Series C:Life Sciences);2001年02期

2 程萱,徐曉玲,沈善祥,周江,鄧初夏,楊曉;小鼠Smad3基因的克隆及其在小鼠組織中的表達[J];中國生物化學與分子生物學報;2002年01期

3 苗竹林,王自能,程龍球,章韻;大鼠卵巢發(fā)育過程中Smad4的表達(英文)[J];第一軍醫(yī)大學學報;2005年02期

4 何欣蓉;霍艷英;胡迎春;李剛;劉敏麗;宋博強;米粲;吳德昌;;Smad4分子在ERK/MAPK信號轉(zhuǎn)導通路中的作用[J];中國生物化學與分子生物學報;2006年04期

5 楊曉;;Smad4介導轉(zhuǎn)化生長因子-β信號調(diào)節(jié)骨骼發(fā)育和穩(wěn)態(tài)維持的功能[J];生命科學;2008年02期

6 肖澤均;賈永忠;董靜霞;遲曉春;祁麗花;張承英;徐健;;Smad2/3蛋白及其活化形式在人腎臟中的表達和定位[J];中國組織化學與細胞化學雜志;2008年04期

7 ;Genome-wide Analysis of Smad Targets Reveals the Role of BMP Signaling in Embryonic Stem Cell Fate Determination[J];生物物理學報;2009年S1期

8 唐文彬;凌光輝;劉伏友;;Smad錨著蛋白的結(jié)構(gòu)和功能[J];國際病理科學與臨床雜志;2009年06期

9 張子敬;柴亞楠;;Smad7蛋白的研究進展[J];北京農(nóng)業(yè);2011年09期

10 林海燕,王紅梅,祝誠;轉(zhuǎn)化生長因子-β信號傳導的Smad通路[J];中國科學(C輯:生命科學);2003年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 Bensoussan D.;Stoltz J.F.;de Isla N;;Differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells induced by biaxial tension involves Smad3 activation[A];中國生理學會第23屆全國會員代表大會暨生理學學術大會論文摘要文集[C];2010年

2 ;Function of TGF-β/Smad4 Signaling in the Maintenance of Tissue Homeostasis[A];中國的遺傳學研究——遺傳學進步推動中國西部經(jīng)濟與社會發(fā)展——2011年中國遺傳學會大會論文摘要匯編[C];2011年

3 楊曉;;Targeted disruption of Smad4 in mouse epidemis results in failure of hair follicle cycling and formation of skin tumors[A];中國遺傳學會七屆一次青年研討會暨上海高校模式生物E——研究院第一屆模式生物學術研討會論文匯編[C];2005年

4 ;Essential Role of Smad4 in Maintaining Cardiomyocyte Proliferation during Murine Embryonic Heart Development[A];中國遺傳學會“發(fā)育、遺傳和疾病”研討會論文匯編集[C];2007年

5 ;MH1 Domain of SMAD4 Binds N-terminal Residues of the Homeodomain of Hoxc9[A];第十五屆全國波譜學學術會議論文摘要集[C];2008年

6 Juan Li;Jun Wang;Zhi-he Zhao;;Compressive Stress Relayed Chondrogenic Differentiation Through Smad-dependent and Smad-independent Pathways[A];第十屆全國生物力學學術會議暨第十二屆全國生物流變學學術會議論文摘要匯編[C];2012年

7 Kai Zhao;Haojun Xiong;Shan Chen;Fengtian He;;LXR suppresses Smad3 and plays anti-fibrotic role in renal cells[A];中國生物化學與分子生物學會第十一次會員代表大會暨2014年全國學術會議論文集——專題報告五[C];2014年

8 孫彥洵;周江;呂雅歆;楊曉;;Smad5雙等位基因剔除導致小鼠胚胎干細胞體外定向分化的肌細胞凋亡[A];中國的遺傳學研究——中國遺傳學會第七次代表大會暨學術討論會論文摘要匯編[C];2003年

9 霍艷英;王瑩;張開泰;王莉;徐勤枝;項曉瓊;胡迎春;李剛;米粲;吳德昌;;Smad7基因沉默對細胞增殖的影響[A];第七屆全軍防原醫(yī)學專業(yè)委員會第五屆中國毒理學會放射毒理專業(yè)委員會學術會議論文匯編[C];2004年

10 霍艷英;王瑩;張開泰;王莉;項曉瓊;胡迎春;徐勤枝;李剛;米粲;吳德昌;;Smad7基因沉默對細胞增殖的影響[A];中國藥理學會毒理專業(yè)委員會第十次學術會議論文摘要匯編[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 記者 李天舒;先天性心臟病病因被發(fā)現(xiàn)[N];健康報;2009年

2 通訊員 俞志新　記者 李水根;骨碎補總黃酮可以促進骨形成[N];健康報;2010年

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1 霍艷英;在輻射誘發(fā)人支氣管上皮細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化過程中Smad7基因的作用機制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2003年

2 于鴻;Smad7過表達對大鼠腎小球系膜細胞基質(zhì)代謝的影響[D];復旦大學;2004年

3 齊心;Smad4在維持胚胎心臟增殖中的作用研究[D];南京大學;2010年

4 孫彥洵;Smad5基因在小鼠胚胎干細胞增殖、分化及凋亡中的功能與機制[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2005年

5 賀文芳;Smad2在氧糖剝奪再灌注損傷中的表達及其作用機制研究[D];中南大學;2012年

6 肖煒;腎康丸對糖尿病腎病TGF-β_1/Smad信號通路的影響[D];第一軍醫(yī)大學;2006年

7 王惕;慢病毒介導Smad7基因?qū)悄ぴ鲋撑c纖維化的抑制作用[D];復旦大學;2010年

8 徐業(yè)芬;Smad信號轉(zhuǎn)導通路相關基因表達與湖羊高繁殖力關系的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學;2010年

9 熊振芳;蘄艾提取液對肝纖維化大鼠TGFβ-Smad信號轉(zhuǎn)導通路的影響[D];湖北中醫(yī)藥大學;2010年

10 任敏;芩丹膠囊對血管外膜成纖維細胞TGF-β1/Smad信號轉(zhuǎn)導通路影響的研究[D];山東大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊燕芳;Smad3和Smad7在實驗性自身免疫性神經(jīng)炎中的動態(tài)表達[D];中南大學;2011年

2 李子龍;淫羊藿甙對MC3T3-E1細胞Smad1，，4，5作用的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學;2012年

3 靳慧斌;干擾素-α對轉(zhuǎn)化生長因子-β_1刺激肝星狀細胞表達Smad3及Smad7的影響[D];中國醫(yī)科大學;2009年

4 萬海峰;骨關節(jié)炎相關Smad3突變基因的克隆及其初步的功能分析[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2004年

5 任宗濤;轉(zhuǎn)化生長因子β受體Ⅰ及Smad4蛋白在腎癌中的表達及意義[D];河北醫(yī)科大學;2012年

6 張雪瑩;Smad4的條件性缺失對T細胞活化的影響[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2012年

7 劉吉英;miR-26b靶向Smad4調(diào)控豬卵泡顆粒細胞凋亡的分子機制[D];南京農(nóng)業(yè)大學;2013年

8 張鑫;三步序貫法對激素依賴型哮喘患者TGF-β1/Smad信號通路的調(diào)控作用[D];北京中醫(yī)藥大學;2014年

9 胡從莉;Smad3 siRNA表達載體的構(gòu)建和篩選鑒定及該基因與糖基轉(zhuǎn)移酶之間相關性的初步研究[D];蘇州大學;2009年

10 張磊磊;腎絡通調(diào)控Smad-7抑制梗阻性腎病實驗大鼠TGF-β_1表達的實驗研究[D];河北醫(yī)科大學;2009年

本文編號：747029