本文關(guān)鍵詞：TREM-1在PLY致大鼠腦損傷模型中的動(dòng)態(tài)水平變化及意義

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【摘要】：背景和目的 肺炎鏈球菌溶血素(pneumolysin, PLY)是由肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae, S.pn)溶解后釋放的主要毒力因子之一。PLY具有著多重的功能,可以破壞血腦屏障的細(xì)胞間緊密連接、引起細(xì)胞的自我溶解、刺激炎癥因子的釋放及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等,導(dǎo)致腦組織的嚴(yán)重?fù)p傷,與患兒的預(yù)后密切相關(guān),在肺炎鏈球菌腦膜炎發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。因此進(jìn)一步深入研究PLY導(dǎo)致腦損傷的機(jī)制,并采用相應(yīng)措施阻斷其導(dǎo)致腦損傷的過程具有重要的意義。 髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1(Triggering receptor expressed on myeloid cells-1TREM-1)是最近發(fā)現(xiàn)的表達(dá)于中性粒細(xì)胞和單核／巨噬細(xì)胞表面的受體,作為感染性疾病中炎癥激發(fā)和級聯(lián)放大的關(guān)鍵物質(zhì),它主要通過受體識(shí)別模式(TLRs)刺激炎癥因子的釋放(包括TNF-α、IL-6、IL-8等),進(jìn)而引起組織損傷,雖然其自然配體尚未發(fā)現(xiàn),但在細(xì)菌和真菌感染中可發(fā)現(xiàn)其表達(dá)增高。目前已有研究證實(shí)TREM-1在膿毒癥、肺炎、急性化膿性膽管炎等急性細(xì)菌感染性疾病中中性粒細(xì)胞、單核及巨噬細(xì)胞表面表達(dá)上調(diào),但在神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病尤其是嬰幼兒細(xì)菌性腦膜炎中的研究報(bào)道不多。 為此本實(shí)驗(yàn)通過頸內(nèi)動(dòng)脈注射PLY制作感染性腦損傷大鼠模型,并檢測TREM-1在PLY致腦損傷模型中不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平,并與腦損傷的指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,探討其在PLY在致腦損傷過程中的初步作用機(jī)制及意義。 材料與方法 將64只幼鼠隨機(jī)分為2組：肺炎球菌溶血素組(即PLY組,n=32),經(jīng)左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈注射0.1mL(8μg)PLY;生理鹽水對照組(即NS組,n=32),經(jīng)左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈注射等體積的生理鹽水。兩組按注射后不同時(shí)間點(diǎn)分為4h、6h、12h、24h4個(gè)亞組,平均每個(gè)亞組8只幼鼠。于預(yù)定時(shí)間點(diǎn)處死大鼠,制備腦組織勻漿液及石蠟切片標(biāo)本。免疫組織化學(xué)技術(shù)(SP法)測定腦內(nèi)皮層、海馬組織NSE、 GFAP蛋白表達(dá)情況,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測腦組織TREM-1、Clq、TNF-αIL-6蛋白表達(dá)情況。所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,多組樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析,兩樣本間相關(guān)性比較采用Pearson相關(guān)分析,顯著性水準(zhǔn)為α0.05。 結(jié)果 1.形態(tài)學(xué)及行為學(xué)改變：肉眼觀PLY組大鼠左側(cè)眼球凹陷、壞死,眼瞼完全閉合,眼角處可見局部出血,體重減輕可達(dá)10%-15%。解剖學(xué)觀察左側(cè)腦體積較右側(cè)增大,腦組織腫脹,腦膜緊張,腦血管充血明顯。HE染色光鏡下觀察PLY組新生血管形成,腦血管間隙增寬,神經(jīng)元細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞不同程度腫脹、空泡變性,NS組大鼠沒有上述變化。 2.PLY組TREM-1水平在4h達(dá)頂峰,6h仍較高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),12h與24hTREM-1水平迅速下降,與NS對照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。C1q水平在6h達(dá)頂峰,12h仍較高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),4h與24hClq與NS對照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TNF-α及IL-6水平在各時(shí)間點(diǎn)均明顯高于對照組,并在24h組達(dá)到頂峰,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。TREM-1水平與Clq表達(dá)水平不具有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)r=0.052,P=0.778; TREM-1水平與TNF-α表達(dá)水平具有相關(guān)性。相關(guān)系數(shù)r=0.737,P0.05;TREM-1水平與IL-6表達(dá)水平具有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)r=0.659,P0.05。 3. TREM-1水平與GFAP表達(dá)水平具有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)r=0.570,P0.05；TREM-1 表達(dá)水平與NSE水平具有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)r=0.641,P0.05。 結(jié)論 1.PLY可以引起TREM-1的表達(dá),并可由此參與炎癥反應(yīng)過程,促進(jìn)炎癥因子釋放。 2.TREM-1參與PLY所引起腦組織損傷的病理發(fā)展過程。 3.在PLY引起腦損傷的過程中TREM-1并不通過經(jīng)典補(bǔ)體途徑產(chǎn)生作用。
【關(guān)鍵詞】：肺炎鏈球菌溶血素 感染性腦損傷 炎癥 髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R726.5;R-332
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文~.略詞對照表10-11
• 引言11-13
• 材料和方法13-22
• 結(jié)果22-30
• 討論30-39
• 結(jié)論39-40
• 附圖40-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 綜述47-61
• 參考文獻(xiàn)57-61
• 個(gè)人簡歷、在讀期間發(fā)表的論文61-62
• 致謝62

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本文編號：715349