本文關鍵詞：低鉀型周期性麻痹家系基因CACNA1S和SCN4A突變分析

  更多相關文章： 低鉀型周期性麻痹 CACNA1S SCN4A 突變 動物實驗

【摘要】：研究背景：在轉移性低鉀型周期性麻痹中，具有代表性的兩個疾病是原發(fā)性低鉀型周期性麻痹（hypokalemic periodic paralysis，HOKPP），包括家族性低鉀型周期性麻痹（familial hypokalemic periodic paralysis，F(xiàn)HOKPP）及散發(fā)性低鉀型周期性麻痹（sporadical hypokalemic periodic paralysis, SHOKPP），和繼發(fā)于甲亢的甲亢性低鉀型周期性麻痹（thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis，THOKPP），簡稱甲亢周麻。甲亢周麻是在高甲狀腺素血癥的基礎上誘發(fā)，是我國的主要類型，發(fā)病年齡多在20-40歲，華裔和其他東亞人種的男性甲亢患者約13%罹患此病。原發(fā)性低鉀型周期性麻痹(HOKPP）是常染色體顯性遺傳性肌肉病。這兩者臨床特征相似，都是以突然發(fā)作的低血鉀和肌肉無力為共同特征的一組鉀代謝失調(diào)性疾病，重者可發(fā)生呼吸肌麻痹、惡性心律失常,甚至猝死。常由劇烈運動后休息、大量高碳水化合物飲食、飲酒、情緒緊張或寒冷等因素激發(fā)，細胞外的K+突然轉移至細胞內(nèi)而導致低血鉀和肌肉麻痹。在之前的研究中，國內(nèi)外的學者通過遺傳學、分子生物學和電生理學的聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)HOKPP是由離子通道基因突變所致的離子通道病，與之相關的離子通道基因主要有CACNA1S、SCN4A、KCNE3（分別編碼骨骼肌電壓門控鈣通道a1亞單位，鈉通道a亞單位，鉀通道輔助亞單位）。CACNA1S突變相關的HOKPP被定義為I型，SCN4A突變相關的HOKPP被定義為II型。西方國家統(tǒng)計I型HOKPP約占患病人數(shù)的69%，II型約占8.6%，約22.4%沒有找到相關突變。HOKPP不僅具有基因異質性，同時具有表型異質性。目前我國在本病的研究中存在的不足或尚未解決的問題是：突變導致疾病發(fā)生的機制不明；與國外相比，我國所發(fā)現(xiàn)家系分散、突變位點少、報道例數(shù)少，尚不能形成相對完善的分子流行病學資料。 目的結合我們之前的研究，對新搜集的3個家系在CACNA1S和SCN4A基因上進行檢測，與既往文獻報道西方白種人群HOKPP患者基因突變情況進行比較并分析突變位點的特點，，總結本病的分子流行病學規(guī)律。同時與我們目前正在進行的動物實驗相結合，為探索低鉀周期性麻痹發(fā)病機制及甲亢周麻的研究提供借鑒。 方法應用PCR和DNA測序技術，對2個家族性HOKPP家系、1個甲亢性HOKPP家系和4例散發(fā)性HOKPP患者的CACNA1S基因和SCN4A基因按照常見突變位點→少見突變位點→其他未報道突變的外顯子的順序進行測序，與基因庫中的參考序列比對，以確定是否存在突變。在PubMed數(shù)據(jù)庫中，搜集1999年1月—2012年12月公開發(fā)表的關于HOKPP家系CACNA1S、SCN4A基因突變的相關文獻，最終納入9篇文獻。 結果患者均有發(fā)作性四肢近端肌無力，腱反射減弱等典型HOKPP的臨床表現(xiàn)，輔助檢查證實血清鉀降低，心電圖低鉀性改變，診斷明確。3個家系的先證者和家族成員以及4例散發(fā)性HOKPP患者的CACNA1S和SCN4A基因中未發(fā)現(xiàn)突變位點，既往文獻顯示，西方白種人群中HOKPP患者CACNA1S及SCN4A基因的突變陽性率遠高于中國人群。這和國內(nèi)其他學者的報道一致。 結論 1、中國人低血鉀周期性麻痹患者CACNA1S和SCN4A基因的突變率極低，且明顯低于西方白人患者。 2、中國人中CACNA1S基因及SCN4A基因的突變陽性率遠低于西方白種人的原因為：導致HOKPP的突變基因存在種族差異；除了目前報道的突變基因外,中國人還存在其他致病基因。因此在今后的研究中除了篩查已知突變基因外，還需要篩查與K~+調(diào)節(jié)關系最密切的基因，對已知突變導致HOKPP的機制進行研究從而促進本病的研究。
【關鍵詞】：低鉀型周期性麻痹 CACNA1S SCN4A 突變 動物實驗
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R746.3;R3416
【目錄】：

• 中英文縮寫對照表5-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-13
• 引言13-18
• 材料與方法18-36
• 結果36-42
• 討論42-52
• 結論52-53
• 參考文獻53-60
• 附錄：個人簡歷60-62
• 致謝62-63
• 綜述：家族性低鉀周期性麻痹突變位點的特性分析63-71
• 參考文獻68-71

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 姚合斌,王曉英,尹義存,尚健,鐘成福,郭啟煜;家庭性低血鉀型周期性麻痹CACNL1A3基因新的突變點528精氨酸被甘氨酸替代[J];海軍總醫(yī)院學報;2005年02期

2 彭超英,蒲傳強;Graves病合并周期性麻痹59例分析[J];解放軍醫(yī)學雜志;2003年07期

3 王衛(wèi)慶,姜蕾,朱娜,葉蕾,蘇構為,俞放,趙詠桔,李小英,寧光;中國人低血鉀性周期性麻痹家系:SCN4A新突變位點[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2004年06期

4 柯青;吳衛(wèi)平;郭秀海;徐全剛;黃德暉;毛燕玲;霍春暖;;一個中國家族性低鉀型周期性麻痹家系中的CACNA1S基因R1239H突變[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;2006年03期

5 柯青;徐全剛;黃德暉;袁慧軍;趙亞力;吳衛(wèi)平;;家族性低鉀性周期性麻痹存在SCN4A基因R672H突變[J];中華醫(yī)學雜志;2006年11期

本文編號：713415