本文關(guān)鍵詞：低鉀型周期性麻痹家系基因CACNA1S和SCN4A突變分析

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【摘要】：研究背景：在轉(zhuǎn)移性低鉀型周期性麻痹中，具有代表性的兩個(gè)疾病是原發(fā)性低鉀型周期性麻痹（hypokalemic periodic paralysis，HOKPP），包括家族性低鉀型周期性麻痹（familial hypokalemic periodic paralysis，F(xiàn)HOKPP）及散發(fā)性低鉀型周期性麻痹（sporadical hypokalemic periodic paralysis, SHOKPP），和繼發(fā)于甲亢的甲亢性低鉀型周期性麻痹（thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis，THOKPP），簡(jiǎn)稱甲亢周麻。甲亢周麻是在高甲狀腺素血癥的基礎(chǔ)上誘發(fā)，是我國(guó)的主要類型，發(fā)病年齡多在20-40歲，華裔和其他東亞人種的男性甲亢患者約13%罹患此病。原發(fā)性低鉀型周期性麻痹(HOKPP）是常染色體顯性遺傳性肌肉病。這兩者臨床特征相似，都是以突然發(fā)作的低血鉀和肌肉無力為共同特征的一組鉀代謝失調(diào)性疾病，重者可發(fā)生呼吸肌麻痹、惡性心律失常,甚至猝死。常由劇烈運(yùn)動(dòng)后休息、大量高碳水化合物飲食、飲酒、情緒緊張或寒冷等因素激發(fā)，細(xì)胞外的K+突然轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)而導(dǎo)致低血鉀和肌肉麻痹。在之前的研究中，國(guó)內(nèi)外的學(xué)者通過遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和電生理學(xué)的聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)HOKPP是由離子通道基因突變所致的離子通道病，與之相關(guān)的離子通道基因主要有CACNA1S、SCN4A、KCNE3（分別編碼骨骼肌電壓門控鈣通道a1亞單位，鈉通道a亞單位，鉀通道輔助亞單位）。CACNA1S突變相關(guān)的HOKPP被定義為I型，SCN4A突變相關(guān)的HOKPP被定義為II型。西方國(guó)家統(tǒng)計(jì)I型HOKPP約占患病人數(shù)的69%，II型約占8.6%，約22.4%沒有找到相關(guān)突變。HOKPP不僅具有基因異質(zhì)性，同時(shí)具有表型異質(zhì)性。目前我國(guó)在本病的研究中存在的不足或尚未解決的問題是：突變導(dǎo)致疾病發(fā)生的機(jī)制不明；與國(guó)外相比，我國(guó)所發(fā)現(xiàn)家系分散、突變位點(diǎn)少、報(bào)道例數(shù)少，尚不能形成相對(duì)完善的分子流行病學(xué)資料。 目的結(jié)合我們之前的研究，對(duì)新搜集的3個(gè)家系在CACNA1S和SCN4A基因上進(jìn)行檢測(cè)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道西方白種人群HOKPP患者基因突變情況進(jìn)行比較并分析突變位點(diǎn)的特點(diǎn)，，總結(jié)本病的分子流行病學(xué)規(guī)律。同時(shí)與我們目前正在進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，為探索低鉀周期性麻痹發(fā)病機(jī)制及甲亢周麻的研究提供借鑒。 方法應(yīng)用PCR和DNA測(cè)序技術(shù)，對(duì)2個(gè)家族性HOKPP家系、1個(gè)甲亢性HOKPP家系和4例散發(fā)性HOKPP患者的CACNA1S基因和SCN4A基因按照常見突變位點(diǎn)→少見突變位點(diǎn)→其他未報(bào)道突變的外顯子的順序進(jìn)行測(cè)序，與基因庫中的參考序列比對(duì)，以確定是否存在突變。在PubMed數(shù)據(jù)庫中，搜集1999年1月—2012年12月公開發(fā)表的關(guān)于HOKPP家系CACNA1S、SCN4A基因突變的相關(guān)文獻(xiàn)，最終納入9篇文獻(xiàn)。 結(jié)果患者均有發(fā)作性四肢近端肌無力，腱反射減弱等典型HOKPP的臨床表現(xiàn)，輔助檢查證實(shí)血清鉀降低，心電圖低鉀性改變，診斷明確。3個(gè)家系的先證者和家族成員以及4例散發(fā)性HOKPP患者的CACNA1S和SCN4A基因中未發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn)，既往文獻(xiàn)顯示，西方白種人群中HOKPP患者CACNA1S及SCN4A基因的突變陽性率遠(yuǎn)高于中國(guó)人群。這和國(guó)內(nèi)其他學(xué)者的報(bào)道一致。 結(jié)論 1、中國(guó)人低血鉀周期性麻痹患者CACNA1S和SCN4A基因的突變率極低，且明顯低于西方白人患者。 2、中國(guó)人中CACNA1S基因及SCN4A基因的突變陽性率遠(yuǎn)低于西方白種人的原因?yàn)椋簩?dǎo)致HOKPP的突變基因存在種族差異；除了目前報(bào)道的突變基因外,中國(guó)人還存在其他致病基因。因此在今后的研究中除了篩查已知突變基因外，還需要篩查與K~+調(diào)節(jié)關(guān)系最密切的基因，對(duì)已知突變導(dǎo)致HOKPP的機(jī)制進(jìn)行研究從而促進(jìn)本病的研究。
【關(guān)鍵詞】：低鉀型周期性麻痹 CACNA1S SCN4A 突變 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R746.3;R3416
【目錄】：

• 中英文縮寫對(duì)照表5-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-13
• 引言13-18
• 材料與方法18-36
• 結(jié)果36-42
• 討論42-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-60
• 附錄：個(gè)人簡(jiǎn)歷60-62
• 致謝62-63
• 綜述：家族性低鉀周期性麻痹突變位點(diǎn)的特性分析63-71
• 參考文獻(xiàn)68-71

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 姚合斌,王曉英,尹義存,尚健,鐘成福,郭啟煜;家庭性低血鉀型周期性麻痹CACNL1A3基因新的突變點(diǎn)528精氨酸被甘氨酸替代[J];海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào);2005年02期

2 彭超英,蒲傳強(qiáng);Graves病合并周期性麻痹59例分析[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2003年07期

3 王衛(wèi)慶,姜蕾,朱娜,葉蕾,蘇構(gòu)為,俞放,趙詠桔,李小英,寧光;中國(guó)人低血鉀性周期性麻痹家系:SCN4A新突變位點(diǎn)[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2004年06期

4 柯青;吳衛(wèi)平;郭秀海;徐全剛;黃德暉;毛燕玲;霍春暖;;一個(gè)中國(guó)家族性低鉀型周期性麻痹家系中的CACNA1S基因R1239H突變[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2006年03期

5 柯青;徐全剛;黃德暉;袁慧軍;趙亞力;吳衛(wèi)平;;家族性低鉀性周期性麻痹存在SCN4A基因R672H突變[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2006年11期

本文編號(hào)：713415