GM-SCF,IL-21和Rae-1基因聯(lián)合治療對(duì)肝癌小鼠模型的影響
發(fā)布時(shí)間:2017-08-21 14:07
本文關(guān)鍵詞:GM-SCF,IL-21和Rae-1基因聯(lián)合治療對(duì)肝癌小鼠模型的影響
更多相關(guān)文章: 巨噬細(xì)胞集落刺激因子 白介素- 視黃酸早期轉(zhuǎn)錄因子- 肝癌
【摘要】:目的將基因巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-SCF),白介素-21(IL-21)和視黃酸早期轉(zhuǎn)錄因子-1(Rae-1)構(gòu)建成重組質(zhì)粒,觀察重組質(zhì)粒對(duì)小鼠肝癌皮下模型的療效。方法利用RT-PCR的方法將GM-SCF,IL-21和Rae-1構(gòu)建成重組質(zhì)粒,將小鼠皮下植模型分6組,分別為control組,IRES/GFP,IRES/IL21,IRES/GM-SCF,IRES/GM-SCF-IL21和IRES/combination組,每組15只,分別予以相應(yīng)的基因治療,觀察各組60 d的生存率,并觀察小鼠機(jī)體干擾素-γ(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)水平的變化。結(jié)果 p GM-CSFGFP-IRES-Rae-1-IL-21已經(jīng)成功構(gòu)建,control組到第14天小鼠全部死亡;IRES/GFP組到第16天小鼠全部死亡;治療60 d后,IRES/GM-SCF組剩2只模型小鼠存活,其存活率為13.33%;IRES/IL21組的模型存活僅剩1只,其存活率為6.67%;IRES/GM-SCF-IL21模型存活11只模型小鼠,其存活率最高為73.33%。IRES/GM-SCF-IL21組的存活率明顯高于其他各組(P0.05或0.01)。治療后1~6 d IRES/combination,IRES/GM-SCF-IL21,IRES/GM-SCF和IRES/IL21組的IL-2和INF-γ水平出現(xiàn)逐漸升高,以IRES/combination水平最高,IRES/GM-SCF-IL21次之,IRES/GM-SCF和IRES/IL21組水平相對(duì)較低(P0.01),6~10 d,IRES/combination組的IL-2和INF-γ水平仍為穩(wěn)步增長,而IRES/GM-SCF-IL21,IRES/GM-SCF和IRES/IL21組出現(xiàn)逐漸下降。治療結(jié)束時(shí),IRES/GM-SCF-IL21組的IL-2和INF-γ水平較IRES/GM-SCF和IRES/IL21組明顯增高(P0.01),而IRES/GM-SCF和IRES/IL21組的IL-2和INF-γ水平較IRES/GFP和control組明顯增高(P0.01),以IRES/combination在的IL-2和INF-γ水平最高(P0.01)。結(jié)論聯(lián)合GM-SCF,IL-21和Rae-1基因具有明顯抑制小鼠肝癌的作用,其機(jī)理與機(jī)體的免疫激活有關(guān)。
【作者單位】: 上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院普通外科;
【關(guān)鍵詞】: 巨噬細(xì)胞集落刺激因子 白介素- 視黃酸早期轉(zhuǎn)錄因子- 肝癌
【基金】:上海市自然基金生物引導(dǎo)類基因(114119a4700) 上海市科委納米專項(xiàng)(12nm0502202)
【分類號(hào)】:R735.7;R-332
【正文快照】: 腫瘤細(xì)胞能夠通過多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊,從而得以在體內(nèi)生存和增殖。提高機(jī)體免疫細(xì)胞活性,或者促使腫瘤細(xì)胞表達(dá)能被免疫細(xì)胞識(shí)別的抗體或者配體,就能夠促進(jìn)機(jī)體自身識(shí)別和殺滅腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到腫瘤治療的目的。前期實(shí)驗(yàn)及文獻(xiàn)均發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-
【共引文獻(xiàn)】
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1 秦建民;楊林;盛霞;黃濤;徐夏君;撒忠秋;唐劍敏;李琦;殷佩浩;;大鼠肝硬變和肝癌發(fā)生中肝組織病理和甲胎蛋白的變化[J];肝膽胰外科雜志;2012年01期
2 朱穎;袁耀宗;;TRAIL及其受體促凋亡機(jī)制與消化道腫瘤治療的前景[J];國際消化病雜志;2008年02期
3 張維維;李小庭;趙可雷;胡國林;梁衛(wèi)江;;術(shù)前中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2014年09期
4 楊彥忠;崔o,
本文編號(hào):713305
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