發(fā)布時(shí)間：2017-08-21 01:07

  本文關(guān)鍵詞：格列齊特聯(lián)用依澤替米貝對(duì)2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂及心肌纖維化的影響

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【摘要】：目的：探討格列齊特聯(lián)用依澤替米貝對(duì)2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂及心肌纖維化的影響及其機(jī)制。 方法：雄性Wistar大鼠46只，從中隨機(jī)抽取8只作為正常組（C組），剩下大鼠用于造模。采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)加腹膜腔注射鏈脲佐菌素（STZ，35mg/kg）制備2型糖尿病模型大鼠。將造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組（M組，n=7），格列齊特組（G組，n=8），依澤替米貝組（E組，n=7），格列齊特聯(lián)用依澤替米貝組（G+E組，n=7）。連續(xù)灌胃給藥6周，觀察各組大鼠體重、空腹血糖（FBG）、口服糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）、糖耐量曲線下面積（AUC)、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹胰島素（FINS）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）、Homa-胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR）、血脂變化。使用ELISA法測(cè)心臟TGF-β1、CTGF含量，堿水解法測(cè)心肌HYP含量，HE染色觀察心肌病理學(xué)改變，Masson染色觀察心肌膠原纖維變化，并計(jì)算心肌CVF(%)。RT-PCR半定量分析心肌MMP-2與TIMP-l mRNA表達(dá)，Western blot測(cè)心肌MMP-2與TIMP-l蛋白表達(dá)。 結(jié)果： ①與模型組相比，各給藥均能顯著延緩大鼠體重下降（P0.01）；除E組FINS外，各給藥組FBG、AUC、HbAlc、FINS、Homa-IR水平顯著下降(P0.05或P0.01)，ISI顯著升高（P0.01）。各組甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平顯著降低(P0.05或P0.01)，，聯(lián)用組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著升高(P0.05)。其中，聯(lián)用組FBG、HbAlc、FINS、Homa-IR、ISI、TG、TC、LDL-C較其他單獨(dú)用藥組顯著改善（P0.05或P0.01）。 ②與對(duì)照組相比，模型組大鼠心肌CVF、LVWI明顯升高（P0.01）。與模型組相比，各用藥組心肌病理?yè)p傷及纖維化得到不同程度的改善。各用藥組大鼠心肌CVF明顯降低（P0.01），且與單獨(dú)用藥組相比，聯(lián)用組大鼠心肌CVF顯著降低（P0.05）。與模型組相比，各給藥組LVWI明顯降低(P0.01或P0.05)。聯(lián)用組較單獨(dú)用藥組LVWI降低更為顯著（P0.05）。 ③與對(duì)照組相比，模型組大鼠HYP、TGF-β1、CTGF含量明顯增加（P0.01）。與模型組相比，各給藥組HYP、TGF-β1、CTGF明顯降低(P0.01或P0.05)。聯(lián)用組較單獨(dú)用藥組HYP、TGF-β1、CTGF顯著降低（P0.01或P0.05）。 ④與正常組相比，模型組大鼠左室心肌MMP-2、TIMP-1mRNA、蛋白表達(dá)及兩者比值明顯升高（P0.01）。與模型組比較，格列齊特組和依澤替米貝組單獨(dú)用藥組以及聯(lián)用組左室心肌MMP-2與TIMP-1mRNA，蛋白表達(dá)及比值明顯降低（P0.01），除聯(lián)用組較G組TIMP-1蛋白表達(dá)無(wú)明顯意義外，其他指標(biāo)聯(lián)用組效果均優(yōu)于單獨(dú)用藥組（P0.05或P0.01）。 結(jié)論： ①格列齊特與依澤替米貝對(duì)2型糖尿病大鼠有降低血糖，升高血清胰島素，改善血脂的作用，二者聯(lián)用效果更佳。 ②格列齊特聯(lián)用依澤替米貝對(duì)2型糖尿病大鼠心肌纖維化的改善具有協(xié)同作用，其機(jī)制可能與聯(lián)合用藥顯著降低心肌TGF-β1、CTGF含量，下調(diào)TIMP-1mRNA及蛋白表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病大鼠 格列齊特 依澤替米貝 血糖 血脂 MMP-2 TIMP-1 TGF-β1 CTGF
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;R587.1
【目錄】：

• 摘要8-10
• Abstract10-13
• 前言13-15
• 第一部分：格列齊特聯(lián)用依澤替米貝對(duì) 2 型糖尿病模型大鼠血糖、血脂的影響內(nèi)容與方法15-30
• 1. 研究?jī)?nèi)容15
• 2. 材料與方法15-17
• 結(jié)果17-24
• 討論24-26
• 參考文獻(xiàn)26-30
• 第二部分：格列齊特聯(lián)用依澤替米貝對(duì) 2 型糖尿病模型大鼠心肌纖維化的影響30-62
• 內(nèi)容與方法30-45
• 1. 研究?jī)?nèi)容30
• 2. 材料與方法30-44
• 3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理44-45
• 結(jié)果45-55
• 討論55-58
• 結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-62
• 綜述62-73
• 參考文獻(xiàn)67-73
• 作者簡(jiǎn)介及讀研期間主要科研成果73-74
• 致謝74

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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本文編號(hào)：709920