腸炎清對潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的治療機(jī)制研究
本文關(guān)鍵詞:腸炎清對潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的治療機(jī)制研究
更多相關(guān)文章: 腸炎清 潰瘍性結(jié)腸炎 細(xì)胞因子 分泌型免疫球蛋白A P選擇素
【摘要】:目的:探討復(fù)方中藥腸炎清對免疫復(fù)合法誘致潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的治療作用及可能的作用機(jī)制,并探討其對肺部并發(fā)病變的防治作用。 方法:健康SD大鼠64只,雌雄各半,隨機(jī)分為正常對照組(12只)和模型組(52只);模型組應(yīng)用免疫復(fù)合法(抗原免疫法+TNBS/乙醇法)建立潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型,正常組注射生理鹽水。再喂養(yǎng)3周后,隨機(jī)再造模大鼠中抽取4只處死,檢查結(jié)腸病變情況,確定潰瘍性結(jié)腸炎模型建立;隨后將造模大鼠隨機(jī)分為4組:腸炎清低劑量組(10g·kg~(-1)),腸炎清高劑量組(40g·kg~(-1)),柳氮磺吡啶(SASP)組(0.1g·kg~(-1))和模型對照組;每組12只,每天灌胃給藥1次,連續(xù)給藥4周。每周觀察大鼠疾病活動指數(shù)(DAI);末次給藥后,處死動物,解剖觀察并評分結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)(CMDI);采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA)方法測定血清IL-6,IL-8,IL~(-1)7,TNF-α水平變化;采用ELISA方法測定肺和結(jié)腸組織中分泌型免疫球蛋白A (sIgA)的含量變化;應(yīng)用生化法檢測結(jié)腸組織髓過氧化酶(MPO)活性;石蠟切片,HE染色,光鏡下觀察肺和結(jié)腸組織的病理學(xué)變化,并做組織病理變化評分(HS);采用免疫組化法(SP法)檢測大鼠結(jié)腸黏膜P選擇素的表達(dá)變化。 結(jié)果:(1)與正常對照組相比較,模型大鼠的DAI,CMDI,肺部和結(jié)腸HS評分,結(jié)腸組織MPO活性均明顯上升(P0.01);血清中的IL-6,IL-8,IL~(-1)7和TNF-α含量顯著升高(P0.01);結(jié)腸中P選擇素表達(dá)亦明顯增加;肺和結(jié)腸中的sIgA含量明顯減少(P0.01);(2)與模型對照組大鼠比較,腸炎清組(10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1))的DAI評分均能顯著下降(P0.01);(3)腸炎清組(10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1))均能明顯降低模型大鼠的CMDI評分(P0.01);(4)腸炎清組(10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1))均能顯著降低模型大鼠結(jié)腸組織MPO活性(P0.01);(5)HE染色,光鏡下觀察結(jié)腸組織可見腸炎清組(10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1))均能抑制腸黏膜增生水腫,減少上皮脫落壞死形成潰瘍及炎細(xì)胞的浸潤,HS評分相比模型組明顯降低(P0.01);HE染色后觀察肺組織,腸炎清組肺能阻止肺組織的間質(zhì)增厚,血管擴(kuò)張充血,炎細(xì)胞浸潤,腸炎清組(40g·kg~(-1))能明顯降低HS評分(P0.05),腸炎清組(10g·kg~(-1))亦有降低作用,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(6)腸炎清組(10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1))均可明顯降低血清中IL-8,IL~(-1)7,TNF-α的表達(dá)(P0.01),而腸炎清組(40g·kg~(-1))亦能顯著降低IL-6的表達(dá)(P0.01),低劑量也有降低作用,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(7)腸炎清組(10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1))能明顯增加結(jié)腸和肺組織中sIgA表達(dá)(P0.01);(8)腸炎清組(10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1))能明顯降低結(jié)腸黏膜上的P選擇素陽性細(xì)胞數(shù)目(P0.01)。 結(jié)論:(1)腸炎清具有減輕潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的發(fā)病癥狀,改善和修復(fù)結(jié)腸黏膜組織,降低腸黏膜損傷的作用。(2)腸炎清可以降低模型鼠血清中IL-8、IL-6、IL~(-1)7和TNF-α促炎細(xì)胞因子的含量,升高腸黏膜組織中sIgA表達(dá),從而調(diào)節(jié)模型鼠體內(nèi)的免疫屏障功能。(3)腸炎清可以減少模型鼠腸黏膜上的P選擇素陽性細(xì)胞數(shù)目,從而抑制血小板活化,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,最終減輕炎癥反應(yīng)。(4)腸炎清可以修復(fù)因潰瘍性結(jié)腸炎引起的肺損傷,同時增加模型鼠肺組織中的sIgA表達(dá),,以加強(qiáng)肺部的體液免疫。
【關(guān)鍵詞】:腸炎清 潰瘍性結(jié)腸炎 細(xì)胞因子 分泌型免疫球蛋白A P選擇素
【學(xué)位授予單位】:暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R285.5;R-332;R574.62
【目錄】:
- 中文摘要3-5
- Abstract5-7
- 縮略詞表7-8
- 目錄8-10
- 前言10-22
- 1 潰瘍性結(jié)腸炎的背景10
- 2 UC 的流行病學(xué)10
- 3 UC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)10-12
- 4 UC 的發(fā)病機(jī)制12-16
- 5 肺與大腸相表里理論16-17
- 6 UC 的治療17-19
- 7 腸炎清的研究概況19-20
- 8 本課題的研究目的和內(nèi)容20-21
- 9 獨(dú)創(chuàng)及新穎之處21-22
- 材料和方法22-31
- 1 實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備22
- 2 實(shí)驗(yàn)主要試劑22-23
- 3 實(shí)驗(yàn)試劑和溶液配制23-25
- 4 實(shí)驗(yàn)動物25
- 5 實(shí)驗(yàn)方法25-30
- 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析30-31
- 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-47
- 1 腸炎清對疾病活動指數(shù)的影響31-32
- 2 腸炎清對腸黏膜損傷指數(shù)的影響32-35
- 3 腸炎清對結(jié)腸內(nèi)髓過氧化物酶的影響35-36
- 4 腸炎清對血清中細(xì)胞因子的影響36-39
- 5 腸炎清對結(jié)腸和肺部組織中 sIgA 的含量影響39-40
- 6 腸炎清對結(jié)腸組織及肺組織生理結(jié)構(gòu)的影響40-45
- 7 腸炎清對結(jié)腸組織 P 選擇素表達(dá)的影響45-47
- 討論47-50
- 1 潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的建立47
- 2 陽性藥物的選擇47-48
- 3 腸炎清對模型大鼠的治療作用48
- 4 腸炎清對模型大鼠血清中細(xì)胞因子的影響48-49
- 5 腸炎清對模型大鼠結(jié)腸組織中 sIgA 含量的影響49
- 6 腸炎清對模型大鼠結(jié)腸組織中 P 選擇素表達(dá)的影響49
- 7 腸炎清對模型大鼠引發(fā)的肺部病變的作用影響49-50
- 結(jié)論50-51
- 參考文獻(xiàn)51-59
- 致謝59
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號:663091
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