本文關(guān)鍵詞：季節(jié)性流行性感冒疫苗對(duì)6-59月齡兒童保護(hù)效果研究

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【摘要】：背景 季節(jié)性流行性感冒(流感)和流感疫苗：流感是一種由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病,每年可導(dǎo)致全球約25萬的死亡病例。兒童罹患流感的風(fēng)險(xiǎn)較高,我國(guó)每年超過40%的學(xué)齡前兒童及30%的學(xué)齡兒童罹患流感；且兒童罹患流感后容易引發(fā)各種并發(fā)癥,患慢性疾病的兒童因流感而引起并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更大,甚至危及生命。廣州與各地間頻繁的旅游和貿(mào)易使得廣州成為流感病毒活動(dòng)活躍地區(qū)。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)認(rèn)為每年在流感高峰期前接種流感疫苗是預(yù)防流感最為有效的方法。WHO每年都會(huì)根據(jù)全球流感病毒活動(dòng)的監(jiān)測(cè)對(duì)來年流感疫苗的組份進(jìn)行重新推薦。自2010-2011流感流行年度起,WHO將甲型H1N1流感[A (HIN1) pdm09]病毒毒株作為季節(jié)性流感疫苗組份之一的H1N1株加入季節(jié)性流感疫苗。每年流感疫苗組份的更替,疫苗使用需求的不斷增加使得我們有必要對(duì)流感疫苗的實(shí)際保護(hù)效果進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)。疫苗須經(jīng)過上市前嚴(yán)格的臨床前研究和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)評(píng)估疫苗的安全性和有效性才能批準(zhǔn)上市,但疫苗上市前研究難以對(duì)流行病學(xué)效果、免疫持久性和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面做出確切的評(píng)價(jià),仍需進(jìn)行上市后研究。 國(guó)內(nèi)外的研究現(xiàn)況：國(guó)外已有研究對(duì)流感疫苗在兒童人群中應(yīng)用的保護(hù)效果(Vaccine effectiveness, VE)做出評(píng)價(jià),但結(jié)論不一致。國(guó)內(nèi)對(duì)流感疫苗保護(hù)效果上市后評(píng)價(jià)多為血清學(xué)研究,此類研究的觀察時(shí)限較短(一般為一個(gè)月),無法對(duì)疫苗的流行病學(xué)效果和免疫持久性等指標(biāo)做出確切的評(píng)價(jià)。國(guó)內(nèi)少數(shù)流感疫苗保護(hù)效果上市后研究為前瞻性觀察性研究,所研究人群為3歲以上人群,通常在接種流感疫苗后對(duì)其隨訪半年左右,評(píng)價(jià)流感疫苗對(duì)流感樣癥狀、普通感冒癥狀或呼吸道疾病的保護(hù)作用。但除流感病毒外,呼吸道合胞病毒、鼻病毒和副流感病毒等呼吸道病毒均可引起以上癥狀或疾病,從臨床癥狀上難以將流感病例與其它病例區(qū)分,以上非特異性的癥狀或疾病為研究結(jié)局無法確切得出流感疫苗對(duì)流感的保護(hù)效果。綜上所述,國(guó)內(nèi)外對(duì)流感疫苗保護(hù)效果的研究尚不完善,有必要進(jìn)一步對(duì)流感疫苗上市后在嬰幼兒人群中的保護(hù)效果進(jìn)行評(píng)價(jià),為流感疫苗在兒童人群中的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。 方法 研究方法：以廣州市2010-2013三個(gè)年度流感流行期內(nèi)發(fā)生的6-59月齡的流感病例為病例組,以同期社區(qū)健康兒童為對(duì)照組,收集并比較兩組兒童流感疫苗接種情況的差異,對(duì)流感疫苗上市后的保護(hù)效果進(jìn)行1：1或者1：2匹配病例對(duì)照研究(按照每個(gè)年度收集病例數(shù)的多少進(jìn)行1：1或者1：2的匹配),匹配條件為年齡(±7天)、性別和接種疫苗所在預(yù)防接種門診或計(jì)免點(diǎn)。由廣州市疾病預(yù)防控制中心的工作人員采用電話詢問的方法確認(rèn)該兒童在研究期間內(nèi)是否出現(xiàn)流感樣癥狀。每個(gè)年度具體的流感流行期根據(jù)研究地區(qū)每年病原學(xué)監(jiān)測(cè)確定。病例來源于中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)中報(bào)告的廣州市實(shí)驗(yàn)室診斷流感病例,對(duì)照則從廣州市免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)中隨機(jī)選擇的健康兒童,兩者的流感疫苗接種信息均來源于廣州市免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)。根據(jù)2010-2013年流感疫苗使用說明書,6-35月齡兒童每年度需接種2劑流感疫苗,根據(jù)接種劑次分為完全免疫、部分免疫和未免疫(完全免疫和部分免疫合稱為免疫),36-59月齡兒童每年只需接種1劑流感疫苗,根據(jù)研究年度是否接種分為免疫或未免疫。 統(tǒng)計(jì)分析：采用條件Logistic回歸計(jì)算接種疫苗的比值比(Odds ratio, OR),戶籍、接種年齡和上一年度接種狀態(tài)作為控制變量納入方程,保護(hù)效果=(1-調(diào)整OR)×100%。分別進(jìn)行多次條件Logistic回歸計(jì)算流感疫苗在不同流行年度、不同年齡組、不同免疫狀態(tài)、不同性別、不同流感病毒分型、不同流感流行期和兩個(gè)年度是否免疫的保護(hù)效果,并對(duì)保護(hù)效果的衰減情況進(jìn)行分析。 結(jié)果 流感發(fā)病情況：2010-2011、2011-2012和2012-2013三個(gè)研究年度廣州市分別報(bào)告6-59月齡實(shí)驗(yàn)室診斷流感病例417、1710和2809例,共4936例。2010-2013三個(gè)研究年度廣州市流感病例發(fā)病高峰集中在2-6月。三個(gè)年度的流感流行期廣州市分別報(bào)告6-59月齡的實(shí)驗(yàn)室診斷型流感病例315、1604和1717例,共3636例,占全年度病例的73.7%(3636/4936)。 納入研究對(duì)象情況：本研究共納入2782例實(shí)驗(yàn)室診斷流感病例,占流感流行期全市共報(bào)告6-59月齡實(shí)驗(yàn)室診斷流感病例的76.5%(2782/3636),2010-2011、2011-2012和2012-2013三個(gè)年度分別納入流感病例205、1046和1531例。納入病例的平均發(fā)病年齡為30.2±15.3月齡,病例主要為本地兒童,男女性別比為1.54：1,發(fā)病數(shù)居前3位的區(qū)(縣級(jí)市)為海珠區(qū)(20.2%)、白云區(qū)(18.3%)和越秀區(qū)(15.7%)。854例病例因疫苗接種記錄缺失而未納入本研究,占全市共報(bào)告6-59月齡實(shí)驗(yàn)室診斷流感病例的23.5%(854/3636)。三個(gè)年度共納入的2782例流感病例(納入組)與三個(gè)年度流感流行期病例(流行期組)的性別分布差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.030,P=0.863)；而兩組發(fā)病年齡分別為30.2±15.3和32.18±16.0月(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.975,P0.001)；納入組發(fā)病數(shù)居前3位的區(qū)/縣級(jí)市分別為海珠區(qū)(20.2%)、白云區(qū)(18.3%)和越秀區(qū)(15.7%),流行期組則為越秀區(qū)(20.4%)、海珠區(qū)(18.1%)和白云區(qū)(16.8%),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=258.633,P0.001)。三年度納入病例分別匹配健康對(duì)照410、2092和1531例,共4033例。病例組與對(duì)照組的接種年齡、性別和居住地間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,病例組與對(duì)照組的戶籍構(gòu)成差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=3772.59,P0.001),但兩組兒童均以本地戶籍兒童為主。除2010-2011年度36-59月齡兒童病例組與對(duì)照組的流感疫苗接種構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(分別為4.8%和11.7%,P=0.129),在其它年度、年齡組、不同免疫狀態(tài)下,病例組流感疫苗的接種構(gòu)成均低于對(duì)照組,且病例組與對(duì)照組接種構(gòu)成之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6-35月齡兒童完全免疫的接種構(gòu)成低于部分免疫。 流感疫苗的保護(hù)效果：2010-2013三個(gè)年度的流感流行期流感疫苗的保護(hù)效果為64.2%[95%可信區(qū)間(Confidence interval,CI),56.7-70.5％],2010-11、2011-12、2012-13年度的保護(hù)效果分別為72.4%(95%CI,52.0.84.2%).52.9%(95%CI,42.1-61.7%).61.6%(95%CI,49.0-71.1%). 對(duì)6-35月齡和36-59月齡兒童的保護(hù)效果分別為64.1%(95%CI,54.9-71.5%)和75.4%(95%CI,60.2-84.8%)。 對(duì)6-35月齡兒童完全免疫和部分免疫的保護(hù)效果分別為67.3%(95%CI,58.3-74.4%)、53.9%(95%CI,37.3-66.2%)。 流感疫苗對(duì)男性和女性流感病例的保護(hù)效果為分別63.2%(95%CI,53.3-71.0%)和66.8%(95%CI,54.9-75.5%),但兩組間保護(hù)效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.326,P=0.568)。 流感疫苗對(duì)A、B流感病毒的保護(hù)效果分別為63.0%(95%CI,53.6-70.4%)、69.9%(95%CI,51.2-81.4%),對(duì)甲型HINl型流感病例的保護(hù)效果為54.7%(95%CI,15.7-75.7%)。 流感流行前期和后期流感疫苗的保護(hù)效果分別為67.4%(95%CI,57.9-74.8%)、60.3%(95%CI,46.8-70.3%),兩個(gè)流行時(shí)期間保護(hù)效果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=47.793,P0.001)。 上一年度與研究年度均進(jìn)行免疫的保護(hù)效果為65.3%(95%CI,57.8-71.5%),僅研究年度免疫的保護(hù)效果為70.1%(95%CI,60.5-77.3%),兩組間保護(hù)效果的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Wald=1.193,P=0.275). 兒童接種流感疫苗后1-2、3-4、5-6、7-8、9-10和11-12個(gè)月的保護(hù)效果分別為67.4%(95%CI,54.8-76.4%).54.0%(95%CI,42.1.63.5%).49.2%(95%CI,35.6.60.0%).30.3%(95%CI,.1.0-50.9%).57.4%(95%CI,7.5.80.4%).17.6%[95%CI,(-95.6)-65.3%]. 結(jié)論季節(jié)性流感疫苗對(duì)5歲以下兒童具有中等程度的保護(hù)效果,對(duì)高年齡段兒童(36-59月齡兒童)的保護(hù)效果優(yōu)于對(duì)低年齡段兒童(6-35月齡兒童),對(duì)3歲以下兒童完全免疫的保護(hù)效果優(yōu)于部分免疫,對(duì)男童和女童的保護(hù)效果無差別,對(duì)A型和B型流感均有中等程度的保護(hù)效果,上一年度接種的流感疫苗對(duì)研究年度的流感病例無保護(hù)效果,流感疫苗對(duì)2013年甲型H1N1流感病例也有一定的保護(hù)效果。建議兒童每年在流感流行期前接種流感疫苗,并且進(jìn)行全程接種。
【關(guān)鍵詞】：流行性感冒疫苗 保護(hù)效果 病例對(duì)照研究 兒童
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R392
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-15
• 第一章 前言15-31
• 1.1 季節(jié)性流行性感冒及其危害15-16
• 1.2 廣州市流感流行概況16-17
• 1.3 流感疫苗及其應(yīng)用17-19
• 1.4 疫苗的上市后效果研究19-20
• 1.5 疫苗上市后效果研究的方法介紹20-28
• 1.6 流感疫苗的上市后研究現(xiàn)況28-31
• 第二章 對(duì)象與方法31-37
• 2.1 研究方法31
• 2.2 研究對(duì)象31
• 2.3 資料收集31-32
• 2.4 免疫狀態(tài)32-33
• 2.5 統(tǒng)計(jì)分析33-37
• 第三章 結(jié)果37-48
• 3.1 流感發(fā)病總體情況37-39
• 3.2 納入流感病例情況39
• 3.3 納入病例及其匹配對(duì)照39-41
• 3.4 研究對(duì)象的流感疫苗接種構(gòu)成41-43
• 3.5 流感疫苗的保護(hù)效果43-48
• 第四章 討論48-62
• 4.1 開展流感疫苗上市后保護(hù)效果研究的必要性48-49
• 4.2 本研究的主要發(fā)現(xiàn)49-58
• 4.3 本研究的優(yōu)點(diǎn)及不足58-59
• 4.4 展望59-61
• 4.5 全文小結(jié)61-62
• 參考文獻(xiàn)62-71
• 附錄171-72
• 附錄272-73
• 攻讀碩士學(xué)位期間工作成績(jī)73-74
• 致謝74-75

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 何劍峰;張正敏;;新甲型H1N1流感與流感大流行[J];華南預(yù)防醫(yī)學(xué);2010年01期

2 朱碧柳;康敏;王立華;徐八一;鐘杏華;楊澤鋒;唐文釗;李書劍;廖國(guó)平;曾廣富;賴輝兵;;甲型H1N1流感大流行期間廣州市居民流感樣疾病發(fā)病情況及就診行為電話調(diào)查[J];華南預(yù)防醫(yī)學(xué);2010年06期

3 韋鵬，

本文編號(hào)：663069