本文關鍵詞：鏈脲佐菌素糖尿病腎病大鼠模型腎小球損傷的機制

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【摘要】：目的:探討糖尿病腎病大鼠模型腎小球細胞損傷中自噬與凋亡的關系。方法:采用結扎左腎門血管及輸尿管并注射鏈脲佐菌素(STZ)50mg/kg誘導高血糖癥。6周后測定血糖、24h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),摘取腎臟10%中性福爾馬林固定,進行HE、PAS、Masson、Gordon-Sweet染色,并進行Beclin1、LC3-Ⅱ、PI3K、AKT、bcl-2、Bax、PTEN、凋亡(Tunel)染色觀察。結果:模型組血糖、24h尿蛋白量、BUN、Cr均較正常對照組明顯增高(P0.01)。形態(tài)學觀察顯示,模型組腎小球體積增大,腎小管局灶性萎縮,腎小管細胞壞死,基底膜增厚,膠原纖維增多,腎組織內網狀支架破壞,網狀纖維減少。免疫組化結果顯示LC3-Ⅱ和Beclin1在正常對照組腎小球均未見表達(-),在模型組均有表達,LC3-Ⅱ(+),Beclin1(+++);PI3K在正常對照組僅有少量表達(±),在模型組為強陽性表達(+++),AKT在正常對照組表達為陰性(-),在模型組表達顯著增加(++)。PTEN在正常對照組為強陽性表達(+++),在模型組表達下降(+);凋亡細胞Tunel染色在正常對照組與模型組均呈陰性表達(-)。結論:糖尿病腎病中自噬通路被激活,而凋亡通路被抑制,提示糖尿病腎病中自噬通路的激活可能是腎小球細胞損傷的因素。
【作者單位】： 中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院基礎醫(yī)學研究所中藥藥理北京市重點實驗室;
【關鍵詞】： 糖尿病腎病 自噬 凋亡 鏈脲佐菌素 凋亡通路
【基金】：國家科技重大專項重大新藥創(chuàng)制(No.2012ZX09103201-040,No.2012ZX09301002-004)~~
【分類號】：R587.2;R-332
【正文快照】： 組織器官去除營養(yǎng)、氧化損害誘導的自噬,是體內多余的蛋白質和亞細胞成分在溶酶體內降解的復雜催化過程,是廣泛存在于真核細胞內的一種溶酶體依賴性降解途徑。自噬通過降解無功能的蛋白質產生氨基酸、脂肪酸等物質以維持細胞生存[1]。自噬也可以在應激狀態(tài)下,通過吞噬線粒體、

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本文編號：634417