發(fā)布時(shí)間：2017-08-07 11:22

  本文關(guān)鍵詞：鏈脲佐菌素糖尿病腎病大鼠模型腎小球損傷的機(jī)制

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【摘要】：目的:探討糖尿病腎病大鼠模型腎小球細(xì)胞損傷中自噬與凋亡的關(guān)系。方法:采用結(jié)扎左腎門血管及輸尿管并注射鏈脲佐菌素(STZ)50mg/kg誘導(dǎo)高血糖癥。6周后測(cè)定血糖、24h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),摘取腎臟10%中性福爾馬林固定,進(jìn)行HE、PAS、Masson、Gordon-Sweet染色,并進(jìn)行Beclin1、LC3-Ⅱ、PI3K、AKT、bcl-2、Bax、PTEN、凋亡(Tunel)染色觀察。結(jié)果:模型組血糖、24h尿蛋白量、BUN、Cr均較正常對(duì)照組明顯增高(P0.01)。形態(tài)學(xué)觀察顯示,模型組腎小球體積增大,腎小管局灶性萎縮,腎小管細(xì)胞壞死,基底膜增厚,膠原纖維增多,腎組織內(nèi)網(wǎng)狀支架破壞,網(wǎng)狀纖維減少。免疫組化結(jié)果顯示LC3-Ⅱ和Beclin1在正常對(duì)照組腎小球均未見表達(dá)(-),在模型組均有表達(dá),LC3-Ⅱ(+),Beclin1(+++);PI3K在正常對(duì)照組僅有少量表達(dá)(±),在模型組為強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)(+++),AKT在正常對(duì)照組表達(dá)為陰性(-),在模型組表達(dá)顯著增加(++)。PTEN在正常對(duì)照組為強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)(+++),在模型組表達(dá)下降(+);凋亡細(xì)胞Tunel染色在正常對(duì)照組與模型組均呈陰性表達(dá)(-)。結(jié)論:糖尿病腎病中自噬通路被激活,而凋亡通路被抑制,提示糖尿病腎病中自噬通路的激活可能是腎小球細(xì)胞損傷的因素。
【作者單位】： 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所中藥藥理北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 糖尿病腎病 自噬 凋亡 鏈脲佐菌素 凋亡通路
【基金】：國(guó)家科技重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制(No.2012ZX09103201-040,No.2012ZX09301002-004)~~
【分類號(hào)】：R587.2;R-332
【正文快照】： 組織器官去除營(yíng)養(yǎng)、氧化損害誘導(dǎo)的自噬,是體內(nèi)多余的蛋白質(zhì)和亞細(xì)胞成分在溶酶體內(nèi)降解的復(fù)雜催化過程,是廣泛存在于真核細(xì)胞內(nèi)的一種溶酶體依賴性降解途徑。自噬通過降解無(wú)功能的蛋白質(zhì)產(chǎn)生氨基酸、脂肪酸等物質(zhì)以維持細(xì)胞生存[1]。自噬也可以在應(yīng)激狀態(tài)下,通過吞噬線粒體、

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：634417