發(fā)布時(shí)間：2017-08-07 10:25

  本文關(guān)鍵詞：外源性硫化氫對(duì)心力衰竭大鼠β3腎上腺素受體及細(xì)胞凋亡的影響

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【摘要】：目的：研究通過(guò)對(duì)Sprague—Dawley （SD）大鼠腹腔注射阿霉素利用阿霉素對(duì)心臟的毒性作用建立心力衰竭大鼠模型，同時(shí)腹腔注射NaHS，一種外源性硫化氫（Hydrogen sulfide，H2S）供體進(jìn)行干預(yù)。分別觀察SD大鼠心力衰竭時(shí)心室β3腎上腺素能受體(β3-AR)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）表達(dá)以及心肌細(xì)胞凋亡的變化情況，探討心力衰竭時(shí)外源性H2S與β3-AR、eNOS、心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系及其影響心功能可能的機(jī)制。方法：成年雄性SD大鼠（n=40）隨機(jī)分為4組：(1)阿霉素(adriamyein，ADR)組(n=12)，腹腔注射ADR2.5mg/kg，1次/周；(2)ADR+硫氫化鈉（NaHS）組(n=12)，腹腔注射ADR2.5mg/kg，1次/周， NaHS14umoL/kg/天（在注射ADR后）。(3)NaHS組(n=8)，予NaHS14umoL/kg/天。(4)對(duì)照（control）組(n=8)，腹腔注射等量生理鹽水1.25ml/kg每周。分別于腹腔注射給藥前1周和給藥后10周用心臟超聲心動(dòng)儀檢測(cè)大鼠心腔內(nèi)徑。給藥10周后稱量大鼠體重、心臟重量。處死動(dòng)物留取心肌標(biāo)本分別進(jìn)行HE染色、心肌組織H2S含量測(cè)定、免疫組織化學(xué)測(cè)定β3-AR蛋白表達(dá)、逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（Reversetranscription polymerase chain reaction,RT-PCR）方法測(cè)β3-AR mRNA,eNOS mRNA表達(dá)及TUNEL（TdT-mediated dUTPnick end labeling）細(xì)胞凋亡檢測(cè)。運(yùn)用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。結(jié)果：1.與對(duì)照組相比，ADR組、ADR+NaHS組大鼠體重減輕、心臟重量/體重(HW/BW)值明顯升高，LVEDD、LVESD升高，LVFS、LVEF降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。與ADR組相比， ADR+NaHS組體重?zé)o明顯變化、心臟重量/體重值有所降低（P0.05）；LVEDD、LVESD降低，LVFS、LVEF升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。與control組比較，NaHS組上述指標(biāo)無(wú)明顯變化（P0.05）2.與對(duì)照組相比，ADR組大鼠心臟HE染色可見(jiàn)心肌細(xì)胞間隙明顯增寬、排列紊亂，部分溶解斷裂。心肌細(xì)胞水腫，胞質(zhì)部分呈溶解狀態(tài)、核深染，可見(jiàn)中性、單核淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)，毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)錾�。與ADR組相比， ADR+NaHS組上述變化較輕。與control組相比，NaHS組無(wú)明顯變化3.心肌組織H2S含量測(cè)定結(jié)果顯示與ADR組比較，ADR+NaHS組H2S水平有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）4．免疫組織化學(xué)測(cè)定β3-AR蛋白表達(dá)，通過(guò)imagepro-plus軟件分析，與control組相比，ADR組、ADR+NaHS組β3-AR陽(yáng)性面積比明顯增加（P＜0.05），NaHS組無(wú)明顯變化（P＞0.05）。與ADR組相比，ADR+NaHS組β3-AR陽(yáng)性面積比減少（P＜0.05）。5. RT-PCR測(cè)量β3-AR mRNA，eNOS mRNA表達(dá)。結(jié)與control組相比，ADR組、ADR+NaHS組β3-AR、eNOS mRNA Ct值比明顯增加（P＜0.05），NaHS組無(wú)明顯變化（P＞0.05）。與ADR組相比，ADR+NaHS組上述指標(biāo)減少（P＜0.05）6. TUNEL測(cè)定心肌凋亡指標(biāo)，與control組相比，ADR組、ADR+NaHS組心肌細(xì)胞凋亡率值明顯增加（P＜0.05），NaHS組無(wú)明顯變化（P＞0.05）。與ADR組相比，ADR+NaHS組上述指標(biāo)減少（P＜0.05）結(jié)論：1.阿霉素能成功構(gòu)建SD大鼠阿霉素心肌病心力衰竭模型2.使用H2S后，可減輕心力衰竭程度。3．使用H2S干擾后，，β3-AR表達(dá)減少， eNOS表達(dá)降低，心肌細(xì)胞凋亡減輕。推測(cè)H2S可能是通過(guò)調(diào)控β3-AR的，減少eNOS表達(dá)，使心肌組織局部NO濃度降低，抑制心肌細(xì)胞凋亡從而延緩心力衰竭進(jìn)展，具體機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：阿霉素 心力衰竭 β3-AR H2S eNOS
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R541.6;R-332
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-10
• 前言10-14
• 材料與方法14-24
• 結(jié)果24-44
• 討論44-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-60
• 英漢縮略詞對(duì)照表60-61
• 致謝61-62
• 綜述62-72
• 參考文獻(xiàn)69-72

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 ;Prospect on Present-Day Crustal Kinematics and Dynamics Research in Sichuan-Yunnan Area with Geodetic Data[J];Geo-Spatial Information Science;2005年01期

本文編號(hào)：634164