本文關(guān)鍵詞：用于藥物評價的清醒犬哮喘實驗模型建立

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【摘要】：動物哮喘實驗是哮喘藥物研究的重要實驗步驟，能有效地對動物哮喘病癥和平喘藥物藥效作出科學評價。傳統(tǒng)的哮喘實驗一般只應用于麻醉動物，測量結(jié)果不能真實反映動物的生理狀態(tài)，而清醒動物能很好地克服這一缺點。本文主要闡述了用于藥物評價的清醒犬哮喘模型建立方法，，以及將清醒犬和麻醉犬的哮喘發(fā)生過程進行對比，研究內(nèi)容如下： (1)選擇幼年犬建立動物模型，選擇以ITS無線遙測設備獲取幼年犬生理信號，嚴格按照手術(shù)標準進行手術(shù)，術(shù)后給予幼年犬足夠的恢復時間和合理飲食。 (2)設計清醒犬哮喘檢測系統(tǒng)，包括犬體積描記箱、潮氣量測量模塊、氣道流速測量模塊、多功能生理參數(shù)儀和霧化給藥裝置。所述檢測系統(tǒng)成本低，操作方便，可以直接檢測氣道流速和潮氣量等指標，并通過運算得到氣道阻力和肺部動態(tài)順應性等關(guān)鍵參數(shù)，能直接真實地反映幼年犬哮喘反應的過程。 (3)幼年犬缺氧實驗，把清醒幼年犬置于體積描記箱中，戴上面罩通入混合氣體（4%CO2,21%O2和75%N2）10分鐘，使幼年犬逐漸缺氧，再通入空氣使其恢復，觀察幼年犬從缺氧恢復至正常狀態(tài)過程中生理參數(shù)的變化。結(jié)果表明：幼年犬缺氧10分鐘內(nèi)呼吸頻率上升43%，心率下降13%，胸內(nèi)壓上升75%，氣道流速上升87%，潮氣量上升66%，通入正�？諝夂笥啄耆�3分鐘左右恢復至缺氧前正常水平。缺氧前后氣道阻力未增加，證明缺氧不會造成氣道狹窄，符合缺氧的生理變化。 (4)幼年犬哮喘實驗可分為清醒犬哮喘實驗和麻醉犬哮喘實驗，實驗中注射組織胺引起幼年犬哮喘，再霧化吸入沙丁胺醇（萬托林）。數(shù)據(jù)顯示注射組織胺后氣道阻力上升152%，該清醒犬檢測系統(tǒng)有效描記了氣道痙攣全過程。清醒犬吸入沙丁胺醇后再給予相同劑量組織胺，氣道阻力上升18%，該系統(tǒng)有效描記了藥物平喘全過程。麻醉實驗中給予同樣劑量的組織胺，氣道阻力上升67%。麻醉犬吸入沙丁胺醇后再給予相同劑量組織胺，氣道阻力上升20%，證明該系統(tǒng)也能用于評價麻醉犬哮喘反應過程。通過清醒犬和麻醉犬數(shù)據(jù)的對比，發(fā)現(xiàn)組織胺刺激前后清醒犬氣道阻力變化顯著高于麻醉犬氣道阻力變化。 通過本實驗得出結(jié)論：本清醒犬哮喘模型真實可靠，所測結(jié)果更符合動物實際生理反應，清醒犬哮喘模型的建立及其相應的評價體系對動物哮喘研究具有重要的意義。
【關(guān)鍵詞】：清醒動物 無線遙測系統(tǒng) 氣道阻力 支氣管哮喘 缺氧實驗
【學位授予單位】：華南理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R-332
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-8
• 縮略詞表8-12
• 第一章 緒論12-20
• 1.1 呼吸系統(tǒng)疾病12-14
• 1.1.1 呼吸系統(tǒng)疾病現(xiàn)狀概述12-13
• 1.1.2 哮喘13-14
• 1.2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀14-17
• 1.2.1 國內(nèi)外實驗性肺功能動物模型的研究現(xiàn)狀14-15
• 1.2.2 麻醉動物與清醒動物的研究現(xiàn)狀15-17
• 1.3 研究意義和研究內(nèi)容17-20
• 1.3.1 研究意義17-18
• 1.3.2 研究內(nèi)容18-20
• 第二章 實驗方法20-32
• 2.1 實驗動物20
• 2.2 實驗儀器20-22
• 2.2.1 ITS 無線遙測系統(tǒng)20-21
• 2.2.2 PowerLab 多通道生理信號采集與處理系統(tǒng)21-22
• 2.3 實驗試劑22-23
• 2.4 幼年犬手術(shù)的開展及術(shù)后護理23-28
• 2.4.1 手術(shù)預備工作23-24
• 2.4.2 手術(shù)前準備24-25
• 2.4.3 植入手術(shù)過程25-27
• 2.4.4 術(shù)后護理27-28
• 2.5 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計方法28
• 2.6 本章討論28-31
• 2.6.1 無線遙測系統(tǒng)28-30
• 2.6.2 手術(shù)的注意事項30-31
• 2.7 本章小結(jié)31-32
• 第三章 清醒犬肺功能實驗模型建立32-43
• 3.1 引言32
• 3.2 常見參數(shù)解釋和應用32-34
• 3.2.1 胸內(nèi)壓、氣道流速和潮氣量32-33
• 3.2.2 氣道阻力33
• 3.2.3 肺順應性33-34
• 3.3 清醒犬肺功能各參數(shù)的獲得34-39
• 3.3.1 胸內(nèi)壓的獲得34
• 3.3.2 潮氣量的獲得34-35
• 3.3.3 氣道流速的獲得35-37
• 3.3.4 清醒犬實驗信號的獲取37
• 3.3.5 實驗數(shù)據(jù)的取值和計算37-38
• 3.3.6 動物實驗設備全圖38-39
• 3.4 人為干擾對動物實驗的排除39-41
• 3.4.1 實驗前動物的訓練39-40
• 3.4.2 實驗中人為干擾的排除40-41
• 3.5 動物的實驗方案41-42
• 3.6 本章小結(jié)42-43
• 第四章 清醒犬實驗性缺氧及評價43-50
• 4.1 引言43
• 4.2 實驗步驟43-44
• 4.3 數(shù)據(jù)處理及結(jié)果分析44-49
• 4.3.1 PowerLab 多通道生理記錄儀采集的實驗曲線圖44
• 4.3.2 分析和討論44-49
• 4.4 本章小結(jié)49-50
• 第五章 清醒犬實驗性急性哮喘的誘導和藥物評價50-62
• 5.1 引言50-51
• 5.2 實驗步驟51-52
• 5.3 數(shù)據(jù)處理及結(jié)果分析52-61
• 5.3.1 PowerLab 多通道生理記錄儀采集的實驗曲線圖52-53
• 5.3.2 分析和討論53-61
• 5.4 本章小結(jié)61-62
• 第六章 清醒犬和麻醉犬實驗性哮喘反應的比較62-74
• 6.1 引言62
• 6.2 實驗步驟62-63
• 6.3 數(shù)據(jù)處理及結(jié)果分析63-73
• 6.3.1 PowerLab 多通道生理記錄儀采集的實驗曲線圖63-65
• 6.3.2 分析和討論65-73
• 6.4 本章小結(jié)73-74
• 總結(jié)與展望74-76
• 總結(jié)74
• 創(chuàng)新之處74-75
• 展望75-76
• 參考文獻76-83
• 攻讀碩士學位期間取得的研究成果83-84
• 致謝84-85
• 附件85

【參考文獻】

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本文編號：621746