本文關(guān)鍵詞：吡格列酮、二甲雙胍對(duì)OLETF大鼠胰島素抵抗模型的IL-18及TLR4影響的研究

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【摘要】：目的：本研究通過(guò)高脂飼料喂養(yǎng)OLETF大鼠建立胰島素抵抗(insulin resistance,IR)模型,測(cè)定相關(guān)的血清學(xué)炎性指標(biāo)IL-6, IL-18及TLR4,并用吡格列酮、二甲雙胍進(jìn)行藥物干預(yù),目的是：1、觀察IR大鼠血清中IL-6, IL-18及TLR4水平的變化；2、檢測(cè)各組心肌組織中炎性受體TLR4表達(dá)量的變化；3、探討臨床常用的降糖藥物吡格列酮、二甲雙胍保護(hù)心血管系統(tǒng)的機(jī)制；4、比較吡格列酮、二甲雙胍在改善胰島素抵抗、保護(hù)心血管效果方面存在的差異。 方法：4周齡SPF級(jí)雄性O(shè)LETF大鼠36只,同系同齡LETO(long-evans tokushima fatty)大鼠12只,體重約140-200g,用標(biāo)準(zhǔn)飼料在清潔環(huán)境中喂養(yǎng)4周。在8周齡時(shí),給所有OLETF大鼠喂以高脂飼料,于28周齡時(shí)禁食12小時(shí),檢測(cè)所有大鼠的空腹血糖(FBG)、血清胰島素(FINS)的水平,并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)[HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5]和胰島素敏感指數(shù)[ISI=Lnl/(FBG×FINS)],判斷是否成功建立IR模型。將成功造模的IR大鼠隨機(jī)分為3組,模型組(O)12只繼續(xù)喂以高脂飼料,吡格列酮(P)組12只喂以吡格列酮(2mg/kg·d)加高脂飼料,二甲雙胍(M)組給予二甲雙胍(150mg/kg·d)加高脂飼料,LETO大鼠12只作為對(duì)照(NC)組,一直給予標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)。藥物干預(yù)20周后再次禁食12小時(shí),采用葡萄糖酶法測(cè)定FBG,放射免疫法測(cè)定FINS,全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定IL-18、TLR4,嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作,然后迅速處死大鼠,取出大鼠心肌組織放于凍存管中,并于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆?用Western Blotting測(cè)定各組大鼠心肌組織中TLR4的表達(dá)。所有結(jié)果均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。 結(jié)果：1、各組間的FBG, FINS, HOMA-IR和ISI的對(duì)比：與NC組相比,O組的FBG, FINS, HOMA-IR的水平顯著增高,ISI的水平也顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P組、M組與O組比較,FBG, FINS, HOMA-IR的水平顯著降低,ISI水平顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。 2、各組血脂水平的比較：O組TC, TG, LDL-C水平明顯高于NC組,HDL-C水平明顯低于NC組；與O組相比,P組和M組的TC, TG, LDL-C的水平明顯降低,而HDL-C的水平也明顯升高,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。 3、各組間大鼠血清炎性因子的比較：0組IL-6, IL-18, LR4水平明顯高于NC組,與O組相比,P組的血清IL-18,TLR4的水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與O組相比,M組的血清中IL-6,TLR4的水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而IL-18水平亦輕度降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4、各組大鼠心肌組織中TLR4蛋白表達(dá)量的比較：O組心肌組織中TLR4蛋白水平明顯高于NC組,P組與O組相比,心肌組織中TLR4蛋白水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),M組與O組相比,心肌組織中TLR4蛋白水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：1、與正常大鼠相比,胰島素抵抗大鼠血清中FBG,FINS, OMA-IR, TC, TG, LDL-C, IL-6,IL-18, TLR4水平明顯升高,ISI, HDL-C水平明顯降低。 2、吡格列酮、二甲雙胍都可顯著降低IR大鼠血清FBG, FINS, HOMA-IR, TC, TG, LDL-C水平,升高HDL-C的水平,從而發(fā)揮其改善胰島素抵抗的作用 3、吡格列酮、二甲雙胍可能通過(guò)降低血清及心肌組織TLR4的表達(dá)發(fā)揮保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用。 4、與二甲雙胍相比,吡格列酮還能通過(guò)降低血清IL-18的水平,使其具有比二甲雙胍更好的改善胰島素抵抗的作用,并發(fā)揮其穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。
【關(guān)鍵詞】：胰島素抵抗 吡格列酮 二甲雙胍 IL-18 Toll樣受體4
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R589;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-13
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 一、對(duì)象與方法13-17
• 1.1 研究對(duì)象13-14
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)13
• 1.1.3 飼料與給藥13
• 1.1.4 分組13-14
• 1.2 方法14-17
• 1.2.1 主要試劑14
• 1.2.2 主要儀器14
• 1.2.3 標(biāo)本采集與保存14
• 1.2.4 主要指標(biāo)檢測(cè)方法14-16
• 1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法16-17
• 二、結(jié)果17-25
• 2.1 OLETF大鼠胰島素抵抗模型建立17-18
• 2.2 各組間FBG,FINS,HOMA-IR和ISI的比較18-20
• 2.3 各組血脂水平的比較20-21
• 2.4 各組血清IL-18,TLR4水平的比較21-23
• 2.5 TLR4蛋白在各組心肌組織中表達(dá)量的變化23-24
• 2.6 Pearson相關(guān)性分析24-25
• 三、討論25-30
• 3.1 胰島素抵抗與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病25
• 3.2 胰島素抵抗與炎性因子25-27
• 3.2.1 白細(xì)胞介素-18(IL-18)26-27
• 3.2.2 Toll樣受體4(TLR4))27
• 3.3 吡格列酮27-28
• 3.4 二甲雙胍28-30
• 四 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明35-36
• 綜述36-48
• 綜述參考文獻(xiàn)43-48
• 致謝48

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：620903