發(fā)布時間：2017-08-01 16:20

  本文關(guān)鍵詞：殼寡糖佐劑對甲型肝炎病毒疫苗誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的影響

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【摘要】：目的探討殼寡糖(chitooligosaccharide,COS)佐劑對甲型肝炎病毒(hapatitis A virus,HAV)疫苗誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的影響。方法將ICR小鼠隨機分成9組:甲型肝炎減毒活疫苗Hep A-l 18 EU+不同劑量COS(100μg、500μg、1 mg、2.5 mg、5 mg、10 mg)組、陰性對照組(生理鹽水)、抗原對照組(Hep A-l 18 EU)和鋁佐劑對照組[Hep A-l18 EU+Al(OH)3200μg],每組6只,各組均經(jīng)皮下注射ICR小鼠,200μl/只。于免疫后的第4、8、12和16周,采用間接ELISA法檢測小鼠血清中抗-HAV特異性Ig G抗體水平。在實驗期間,觀察小鼠的健康狀況,并于免疫16周后,取COS最佳劑量組及陰性對照組小鼠腎臟、脾臟、肝臟、肺臟、心臟組織,制備病理切片,進行對比觀察。結(jié)果除陰性對照組外,各組小鼠免疫4周后均產(chǎn)生抗-HAV Ig G抗體,并隨著時間的延長呈上升趨勢,在第8周時均達峰值,隨后逐漸下降;COS 2.5 mg、5 mg和10 mg組小鼠血清在各時期的抗體水平均顯著高于抗原對照組和鋁佐劑對照組(P0.05),且能維持較長時間,至16周抗體水平仍與鋁佐劑對照組相當,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),其中COS5 mg組在整個試驗過程中產(chǎn)生的抗體水平均最高,且與2.5 mg組峰值水平差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),與10 mg組水平相當,至免疫后16周,COS 5 mg組與10 mg組抗體水平差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。COS最佳劑量為5 mg/只。試驗期內(nèi),觀察小鼠各項生理指標未見異常,COS 5 mg組小鼠心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟組織均未觀察到病變。結(jié)論 COS可顯著增強HAV疫苗誘導(dǎo)小鼠的體液免疫應(yīng)答,有望開發(fā)為一種可替代鋁佐劑的新型佐劑。
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)學生物學研究所疫苗研究室云南省重大傳染病疫苗研發(fā)重點實驗室云南省重大傳染病疫苗工程技術(shù)研究中心;河北大學生命學院;
【關(guān)鍵詞】： 殼寡糖 佐劑 甲型肝炎病毒疫苗 體液免疫
【基金】：2013年云南省高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展項目計劃:基因工程藥物關(guān)鍵技術(shù)研究及新產(chǎn)品開發(fā)應(yīng)用 云南省社會發(fā)展新藥專項“治療2型糖尿�、耦愋滤幧镏破稲BP4臨床前研究”(2013BC011)
【分類號】：R373.21;R392-33
【正文快照】： 殼寡糖(chtiosnaoligosaccharide,COS)是2~10個氨基葡萄糖通過β(1-4)糖苷鍵連接而成的相對分子質(zhì)量小于5 000的水溶性化合物,其由甲殼素或殼聚糖經(jīng)酶降解或化學降解獲得。COS是天然糖中唯一大量存在的堿性多糖,除了具有類似殼聚糖的性質(zhì)外,其還具有黏度低、水溶性好、相對分

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本文編號：605110