本文關(guān)鍵詞：殼寡糖佐劑對(duì)甲型肝炎病毒疫苗誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的影響

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【摘要】：目的探討殼寡糖(chitooligosaccharide,COS)佐劑對(duì)甲型肝炎病毒(hapatitis A virus,HAV)疫苗誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的影響。方法將ICR小鼠隨機(jī)分成9組:甲型肝炎減毒活疫苗Hep A-l 18 EU+不同劑量COS(100μg、500μg、1 mg、2.5 mg、5 mg、10 mg)組、陰性對(duì)照組(生理鹽水)、抗原對(duì)照組(Hep A-l 18 EU)和鋁佐劑對(duì)照組[Hep A-l18 EU+Al(OH)3200μg],每組6只,各組均經(jīng)皮下注射ICR小鼠,200μl/只。于免疫后的第4、8、12和16周,采用間接ELISA法檢測(cè)小鼠血清中抗-HAV特異性Ig G抗體水平。在實(shí)驗(yàn)期間,觀察小鼠的健康狀況,并于免疫16周后,取COS最佳劑量組及陰性對(duì)照組小鼠腎臟、脾臟、肝臟、肺臟、心臟組織,制備病理切片,進(jìn)行對(duì)比觀察。結(jié)果除陰性對(duì)照組外,各組小鼠免疫4周后均產(chǎn)生抗-HAV Ig G抗體,并隨著時(shí)間的延長(zhǎng)呈上升趨勢(shì),在第8周時(shí)均達(dá)峰值,隨后逐漸下降;COS 2.5 mg、5 mg和10 mg組小鼠血清在各時(shí)期的抗體水平均顯著高于抗原對(duì)照組和鋁佐劑對(duì)照組(P0.05),且能維持較長(zhǎng)時(shí)間,至16周抗體水平仍與鋁佐劑對(duì)照組相當(dāng),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中COS5 mg組在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的抗體水平均最高,且與2.5 mg組峰值水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與10 mg組水平相當(dāng),至免疫后16周,COS 5 mg組與10 mg組抗體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。COS最佳劑量為5 mg/只。試驗(yàn)期內(nèi),觀察小鼠各項(xiàng)生理指標(biāo)未見(jiàn)異常,COS 5 mg組小鼠心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟組織均未觀察到病變。結(jié)論 COS可顯著增強(qiáng)HAV疫苗誘導(dǎo)小鼠的體液免疫應(yīng)答,有望開(kāi)發(fā)為一種可替代鋁佐劑的新型佐劑。
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所疫苗研究室云南省重大傳染病疫苗研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室云南省重大傳染病疫苗工程技術(shù)研究中心;河北大學(xué)生命學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 殼寡糖 佐劑 甲型肝炎病毒疫苗 體液免疫
【基金】：2013年云南省高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展項(xiàng)目計(jì)劃:基因工程藥物關(guān)鍵技術(shù)研究及新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)應(yīng)用 云南省社會(huì)發(fā)展新藥專(zhuān)項(xiàng)“治療2型糖尿病Ⅰ類(lèi)新藥生物制品RBP4臨床前研究”(2013BC011)
【分類(lèi)號(hào)】：R373.21;R392-33
【正文快照】： 殼寡糖(chtiosnaoligosaccharide,COS)是2~10個(gè)氨基葡萄糖通過(guò)β(1-4)糖苷鍵連接而成的相對(duì)分子質(zhì)量小于5 000的水溶性化合物,其由甲殼素或殼聚糖經(jīng)酶降解或化學(xué)降解獲得。COS是天然糖中唯一大量存在的堿性多糖,除了具有類(lèi)似殼聚糖的性質(zhì)外,其還具有黏度低、水溶性好、相對(duì)分

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2 記者 吳佳s，

本文編號(hào)：605110