本文關(guān)鍵詞：骨骼肌細(xì)胞中UBXD8的敲除及其對(duì)脂質(zhì)代謝的影響

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【摘要】：UBXD8是能與p97/VCP相互作用共同參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的泛素化后蛋白質(zhì)降解過(guò)程的膜蛋白.新近的脂滴蛋白質(zhì)組學(xué)研究表明UBXD8能夠定位到脂滴上,同時(shí)有研究表明UBXD8調(diào)控甘油三酯的代謝.但是UBXD8調(diào)控甘油三酯代謝的分子機(jī)制并不清楚.因此我們采用改良的CRISPR/Cas9技術(shù)敲除小鼠成骨骼肌細(xì)胞C2C12中的UBXD8.從篩選出來(lái)的26個(gè)可能的UBXD8敲除單克隆細(xì)胞系中鑒定獲得了2個(gè)確切的UBXD8敲除單克隆細(xì)胞系.研究表明,敲除UBXD8沒(méi)有顯著改變脂滴上蛋白質(zhì)的分布,但敲除UBXD8增加了細(xì)胞內(nèi)中性脂的累積.同時(shí)敲除UBXD8可緩解棕櫚酸引起的胰島素抵抗和抵抗棕櫚酸引起的細(xì)胞凋亡.當(dāng)在敲除UBXD8的細(xì)胞中重新過(guò)表達(dá)UBXD8后,細(xì)胞再次出現(xiàn)了棕櫚酸引起的胰島素抵抗及細(xì)胞凋亡.這些數(shù)據(jù)表明UBXD8在細(xì)胞脂質(zhì)代謝及其異常所引起的胰島素信號(hào)和細(xì)胞凋亡中起著十分重要的作用.
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院;安徽大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院;中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 生物大分子國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所 中國(guó)科學(xué)院和云南省動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： UBXD 脂滴 CRISPR/Cas 脂質(zhì)代謝
【分類號(hào)】：R329.2
【正文快照】： UBXD8(ubiquitin regulatory X domain-containingprotein 8),亦稱ETEA或FAF2(Fas associatedfactor 2),是一個(gè)含有UBX(ubiquitin regulatory X)結(jié)構(gòu)域的膜蛋白.UBXD8最初發(fā)現(xiàn)在特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis)患者的外周血CD3陽(yáng)性細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞中高表達(dá),但是UBXD8在特應(yīng)

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本文編號(hào)：561263