本文關(guān)鍵詞：骨骼肌細胞中UBXD8的敲除及其對脂質(zhì)代謝的影響

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【摘要】：UBXD8是能與p97/VCP相互作用共同參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的泛素化后蛋白質(zhì)降解過程的膜蛋白.新近的脂滴蛋白質(zhì)組學研究表明UBXD8能夠定位到脂滴上,同時有研究表明UBXD8調(diào)控甘油三酯的代謝.但是UBXD8調(diào)控甘油三酯代謝的分子機制并不清楚.因此我們采用改良的CRISPR/Cas9技術(shù)敲除小鼠成骨骼肌細胞C2C12中的UBXD8.從篩選出來的26個可能的UBXD8敲除單克隆細胞系中鑒定獲得了2個確切的UBXD8敲除單克隆細胞系.研究表明,敲除UBXD8沒有顯著改變脂滴上蛋白質(zhì)的分布,但敲除UBXD8增加了細胞內(nèi)中性脂的累積.同時敲除UBXD8可緩解棕櫚酸引起的胰島素抵抗和抵抗棕櫚酸引起的細胞凋亡.當在敲除UBXD8的細胞中重新過表達UBXD8后,細胞再次出現(xiàn)了棕櫚酸引起的胰島素抵抗及細胞凋亡.這些數(shù)據(jù)表明UBXD8在細胞脂質(zhì)代謝及其異常所引起的胰島素信號和細胞凋亡中起著十分重要的作用.
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學研究生學院;安徽大學生命科學學院;中國人民解放軍空軍總醫(yī)院;中國科學院生物物理研究所 生物大分子國家重點實驗室;中國科學院昆明動物研究所 中國科學院和云南省動物模型與人類疾病機理重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： UBXD 脂滴 CRISPR/Cas 脂質(zhì)代謝
【分類號】：R329.2
【正文快照】： UBXD8(ubiquitin regulatory X domain-containingprotein 8),亦稱ETEA或FAF2(Fas associatedfactor 2),是一個含有UBX(ubiquitin regulatory X)結(jié)構(gòu)域的膜蛋白.UBXD8最初發(fā)現(xiàn)在特應性皮炎(atopic dermatitis)患者的外周血CD3陽性細胞和嗜酸性粒細胞中高表達,但是UBXD8在特應

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