本文關(guān)鍵詞：卡前列素氨丁三醇誘導(dǎo)小鼠離體痛經(jīng)模型的建立與間苯三酚解痙機制的研究

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【摘要】：離體子宮收縮模型為研究原發(fā)性痛經(jīng)及其相關(guān)藥物的常見方法，該模型是取大鼠或小鼠離體子宮置于營養(yǎng)液中，加入造模藥物誘發(fā)子宮收縮，模擬痛經(jīng)時子宮收縮力增加的狀態(tài)，同時記錄子宮張力的變化。離體痛經(jīng)模型的優(yōu)點在于材料獲取容易，造模成功率高，各項張力指標(biāo)定量相對細致。 痛經(jīng)的發(fā)病機理至今仍未完全闡明，一般認為，在人體中與原發(fā)性痛經(jīng)最直接相關(guān)的激素為前列腺素（包括PGE2,PGF2α等），多數(shù)原發(fā)性痛經(jīng)患者子宮內(nèi)膜及經(jīng)血中PGF2α顯著增高。離體子宮痛經(jīng)模型采用的造模藥物多為縮宮素（OT）,利用PGF2α體外造模研究痛經(jīng)的報導(dǎo)較少。一般認為，縮宮素的主要作用是在婦女生育過程中大量產(chǎn)生，促進分娩。相較于縮宮素，PGF2α作為造模藥物可能更貼近原發(fā)性痛經(jīng)的誘因。卡前列素是PGF2α的衍生物，比PGF2α具有更強的子宮收縮作用，且作用持久，可考慮用其建立一種新的痛經(jīng)模型。 間苯三酚作為一種平滑肌解痙藥，近年來在臨床上逐漸得到推廣，主要用于緩解消化系統(tǒng)、膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛及婦科痙攣性疼痛等。該藥在國外上市較早，雖然療效確切，毒副作用輕微，對于其解痙作用機理仍然缺乏深入的研究。探討其作用機理和分子通路，有助于其在臨床的合理應(yīng)用，并為拓展間苯三酚新的適應(yīng)癥提供思路。 本課題選用小鼠子宮建立離體模型，探討了各種不同藥物誘發(fā)的離體子宮收縮，并選取卡前列素氨丁三醇作為造模藥物，建立了一種小鼠離體子宮收縮模型。以此為基礎(chǔ)，研究了間苯三酚的解痙機理。具體內(nèi)容如下： （一）卡前列素氨丁三醇誘導(dǎo)的小鼠離體痛經(jīng)模型建立及與傳統(tǒng)痛經(jīng)模型的比較 在0.2g至1.2g的范圍內(nèi)調(diào)整離體小鼠子宮前負荷，觀察子宮平均收縮張力的變化。結(jié)果顯示，前負荷在0.2—1.0g之間調(diào)節(jié)時，小鼠離體子宮的平均收縮張力不會產(chǎn)生顯著改變。前負荷大于1g時，觀察到平均收縮張力顯著減小。 將小鼠隨機分為兩組，雌二醇組每只小鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇0.2mg/d，持續(xù)3d，對照組i.p等體積蒸餾水。雌二醇組離體子宮自發(fā)收縮強于對照組，二者有極顯著性差異（p＜0.01)。在經(jīng)雌二醇處理的樣本中，子宮平均張力的標(biāo)準(zhǔn)差都相對減小，提示雌二醇處理對于子宮的同步效應(yīng)。 累計提升卡前列素氨丁三醇的濃度，繪制卡前列素氨丁三醇對小鼠離體子宮MCF的量效曲線，濃度范圍從10-4mg/L升至0.1mg/L,小鼠子宮MCF隨之增大。0.1mg/L卡前列素氨丁三醇作用下，小鼠子宮平均張力在給藥前后有顯著性差異。 綜上所述，最后選取的造模條件為：雌性小鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇0.2mg/d，持續(xù)3d，離體子宮前負荷為約0.5g，用0.1mg/L的卡前列素氨丁三醇誘導(dǎo)離體子宮收縮。 選擇5—15min這一區(qū)間，比較造模后MCF相對于自發(fā)性收縮的增量。0.1mg/L卡前列素氨丁三醇α與5U/L縮宮素誘導(dǎo)的小鼠離體子宮MCF增量相近，二者無顯著性差異。 （二）鈣離子拮抗劑、β受體激動劑及非甾體抗炎藥對卡前列素氨丁三醇誘導(dǎo)小鼠離體痛經(jīng)模型的作用 1×10~(-3)mg/L硝苯地平即可顯著抑制該模型的子宮MCF，硝苯地平濃度為5×10~(-3)mg/L時，MCF接近完全抑制。 異丙腎上腺素對于小鼠子宮作用時間相對短暫，在加入后的一段時間內(nèi)接近完全抑制，之后MCF恢復(fù)至趨近于給藥前水平。沙丁胺醇也可顯著抑制本模型子宮收縮. 10mg/L吲哚美辛或布洛芬均不能顯著抑制卡前列素氨丁三醇誘導(dǎo)的小鼠子宮收縮。這可能與非甾體抗炎藥的作用機制相關(guān)。 （三）間苯三酚解痙機制探討 使用不同藥物誘導(dǎo)小鼠離體子宮收縮，，包括5U/L縮宮素，0.1mg/L卡前列素氨丁三醇，2×10~(-6)mol/L乙酰膽堿，觀察不同濃度的間苯三酚對小鼠子宮的影響，結(jié)果表明，間苯三酚不能顯著抑制三種藥物誘導(dǎo)的離體小鼠子宮收縮。間苯三酚的解痙鎮(zhèn)痛效果可能并非直接針對某一確定的受體或靶點，包括膽堿能受體，縮宮素受體和前列腺素受體，而是間接發(fā)揮作用。 對于腹腔注射20U/kg縮宮素誘導(dǎo)的小鼠在體痛經(jīng)模型，20mg/kg間苯三酚可顯著減少小鼠扭體次數(shù)，其鎮(zhèn)痛作用與130mg/kg吲哚美辛無顯著性差異。體內(nèi)實驗與體外模型的不同結(jié)果，提示間苯三酚的解痙機制可能與體內(nèi)代謝過程相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：卡前列素氨丁三醇 間苯三酚 痛經(jīng) 解痙
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R96;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 縮略詞表11-12
• 前言12-16
• 第一章 卡前列素誘導(dǎo)的小鼠離體痛經(jīng)模型建立及與縮宮素模型的比較16-26
• 1 材料與儀器16
• 2 方法與結(jié)果16-20
• 2.1 小鼠離體子宮的獲取16-17
• 2.2 指標(biāo)選擇和數(shù)據(jù)處理17
• 2.3 雌激素對模型的影響17-19
• 2.4 前負荷的選擇19
• 2.5 卡前列素氨丁三醇劑量的優(yōu)化19-20
• 3 卡前列素氨丁三醇與縮宮素誘導(dǎo)的兩種小鼠離體痛經(jīng)模型的比較20-22
• 3.1 縮宮素與卡前列素氨丁三醇造模的比較20-21
• 3.2 兩種造模的持續(xù)性比較21-22
• 4 討論22-26
• 第二章 不同藥物對卡前列素氨丁三醇誘導(dǎo)痛經(jīng)模型的作用26-37
• 1 硝苯地平對卡前列素氨丁三醇誘導(dǎo)小鼠離體痛經(jīng)模型的作用26-28
• 1.1 材料與儀器26
• 1.2 實驗方法26-28
• 1.3 討論28
• 2 β受體激動劑對卡前列素氨丁三醇誘導(dǎo)小鼠離體痛經(jīng)模型的作用28-32
• 2.1 材料與儀器28-29
• 2.2 實驗方法與結(jié)果29-30
• 2.3 討論30-32
• 3 非甾體抗炎藥對卡前列素誘導(dǎo)小鼠離體痛經(jīng)模型的作用32-37
• 3.1 材料與儀器32
• 3.2 實驗方法與結(jié)果32-34
• 3.3 討論34-37
• 第三章 間苯三酚對在體與離體小鼠痛經(jīng)模型的作用37-43
• 1 材料與儀器37
• 2 實驗方法與結(jié)果37-40
• 2.1 間苯三酚對離體小鼠子宮收縮的作用37-39
• 2.2 間苯三酚對在體小鼠痛經(jīng)模型的作用39-40
• 3 討論40-43
• 結(jié)語與創(chuàng)新43-45
• 參考文獻45-47
• 綜述47-57
• 參考文獻52-57
• 研究生期間發(fā)表文章57-59
• 致謝59

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李亞洲;佟繼銘;;原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)病機制與治療[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2011年02期

2 黃荷鳳,何賽男;子宮前列腺素研究進展[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;1995年05期

3 文海燕;王燕燕;;間苯三酚配伍利多卡因在人工流產(chǎn)中的應(yīng)用[J];海南醫(yī)學(xué);2011年07期

4 張曉琴,劉蒙娜;硝苯地平防治早產(chǎn)的臨床觀察[J];華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2002年02期

5 華永慶,洪敏,朱荃;原發(fā)性痛經(jīng)研究進展[J];南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2003年01期

6 楊怡鳳;莊倩;呂翠;;間苯三酚與硫酸鎂對先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)影響的比較[J];山東醫(yī)藥;2010年12期

7 方玲;朱新冰;范同梅;;縮宮素與原發(fā)性痛經(jīng)的相關(guān)性研究進展[J];天津中醫(yī)藥;2011年05期

8 楊振華;陳曉;段立杰;朱淑平;;間苯三酚在中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用[J];武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2008年07期

9 胡春梅;;間苯三酚治療孕婦腎絞痛綜合分析[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2011年11期

10 傅文君,樓紅英;笑氣聯(lián)合斯帕豐用于門診無痛人流術(shù)中的臨床研究[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2005年04期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 袁海鵬;間苯三酚解除結(jié)腸平滑肌痙攣作用機制研究[D];山東大學(xué);2005年

本文編號：538447