本文關(guān)鍵詞：遺傳性痙攣性截癱患者SPG4（SPAST）和SPG3A（ATL1）基因突變分析

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【摘要】：研究背景： 遺傳性痙攣性截癱(hereditary spastic paraplegia, SPG或HSP),是目前遺傳學(xué)上很受關(guān)注的一組具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,以緩慢進(jìn)行性雙下肢肌張力增高和無力為主要特征。1876年由Seeligmuller首先報道,爾后Strumpell和Lorrain作了詳細(xì)論述,故又稱為Strumpell-Lorrain病,此病患病率為2.0/10萬至9.6/10萬。依據(jù)臨床特征HSP分為單純型及復(fù)雜型,單純型以逐漸進(jìn)展的雙下肢肌張力增高、肌無力、腱反射亢進(jìn)及痙攣步態(tài)為主要特征,可合并膀胱括約肌功能障礙及深感覺障礙；復(fù)雜型除上述臨床表現(xiàn)外還可伴有精神發(fā)育遲滯、錐體外系癥狀、共濟(jì)失調(diào)、癲癇、視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜色素變性、耳聾、白內(nèi)障、肌肉萎縮、周圍神經(jīng)病及皮膚病變等。按遺傳方式不同HSP可分為四型：常染色體顯性遺傳(autosomal dominant, AD)、常染色體隱性遺傳(autosomal recessive, AR), X-連鎖遺傳(X-linked, XL)和母系遺傳(maternal inheritance)(或線粒體相關(guān)遺傳),其中以AD遺傳最為常見。SPG4和SPG3A是最常見的AD-HSP亞型,分別占AD-HSP患者的40-45%和10%。SPG4和SPG3A最常見突變類型為微突變,此兩型除微突變外還存在重排突變。 目的： 1、建立SPG4(SPAST)和SPG3A(ATL1)微突變的聚合酶鏈反應(yīng)(polymerasechain reaction, PCR)-直接測序技術(shù)診斷平臺和多重連接探針擴(kuò)增(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)技術(shù)結(jié)合毛細(xì)管電泳診斷重排突變平臺； 2、明確中國漢族人群中AD-HSP患者及散發(fā)HSP患者中SPG4(SPAST)和SPG3A (ATL1)微突變及重排突變頻率。 方法： 研究對象為17個AD-HSP家系和18個散發(fā)HSP患者。我們聯(lián)合應(yīng)用PCR-直接測序方法對17個AD-HSP家系患者和18個散發(fā)患者,進(jìn)行ATL1(SPG3A致病基因)微突變檢測；應(yīng)用MLPA技術(shù)結(jié)合毛細(xì)管電泳對17個AD-HSP家系進(jìn)行SPAST (SPG4致病基因)和ATL1重排突變檢測。(注：SPG4致病基因SPAST微突變檢測已在本課題組前期工作中完成,故此部分不再研究) 結(jié)果： 結(jié)果在ATL1中發(fā)現(xiàn)1個新的插入突變c.1466_1467insTG、一個新的點突變c.1242CG和3個已報道單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)即c.84AG、c.351GA和c.1635AG;在SPAST中發(fā)現(xiàn)2個重排突變del. ex.13-15和del. ex.10-16; ATL1未發(fā)現(xiàn)重排突變。 結(jié)論：1、建立了利用MLPA對AD-HSP進(jìn)行SPG4致病基因SPAST和SPG3A致病基因ATL1重排突變檢測的技術(shù)平臺。 2、在AD-HSP家系患者中SPG4致病基因SPAST的重排突變率約為11.8%。 3、本研究發(fā)現(xiàn)所有患者中SPG3A致病基因ATL1的微突變頻率約為5.7%；而在ATL1中未發(fā)現(xiàn)重排突變。
【關(guān)鍵詞】：遺傳性痙攣性截癱 多重連接探針擴(kuò)增 SPG3A SPG4
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R741;R394.3
【目錄】：

• 致謝5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-11
• 縮略詞表11-13
• 1 引言13-17
• 2 材料、方法以及結(jié)果17-32
• 3 討論32-34
• 4 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 綜述40-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果49

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 明蕾;董紅娟;張杰;;遺傳性痙攣性截癱基因SPG3A的基因組結(jié)構(gòu)和多態(tài)性分析[J];武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2007年05期

2 宋興旺;郭紀(jì)鋒;楊茜;廖書勝;江泓;唐北沙;;表現(xiàn)為帕金森綜合征的SCA3/MJD一家系臨床及基因突變研究[J];中華內(nèi)科雜志;2006年10期

3 江泓,唐北沙,張美集,趙國華,許波,李晨;遺傳性脊髓小腦型共濟(jì)失調(diào)6型兩個家系的臨床特征及基因突變研究[J];中華神經(jīng)科雜志;2003年02期

4 鄭洪波;商慧芳;楊曉燕;姜曉峰;徐嚴(yán)明;;有帕金森樣表現(xiàn)的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)6型一家系[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2007年33期

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本文編號：530016